Mechanismen des neuralen Signallings via Toll-like Rezeptor 4

• Antragsteller: Professor Dr. Mike Heilemann; Privatdozent Dr. Darius Widera
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 260717323

Die Toll-like Rezeptor 4 (TLR4) - vermittelte Signaltransduktion spielt eine wichtige Rolle in der Regulation neuraler Stammzellen, einschließlich derer Proliferation und Differenzierung. Im Rahmen dieses Projekts werden wir stammzellbiologische Methoden zusammen mit Super-Resolution- und höchstauflösender Einzelmolekülmikroskopie einsetzen, um die Aktivierung von TLR4 und den nachfolgenden Signalweg durch verschiedene Lipopolysaccharide und endogene Liganden in neuralen Zelllinien und neuralen Stammzellen zu untersuchen. Wir werden ein zellbasiertes Screening-System einsetzen, um endogene Protein-Liganden zu analysieren und hinsichtlich eines exklusiven Signalling durch den TLR4, validieren. Diese werden mit bereits bekannten LPS-Liganden hinsichtlich ihres Einflusses auf die Rezeptordynamik, das nachgeschaltete Signalling, sowie ihrer potentiellen Regulation neuraler Stammzellen verglichen. Wir werden quantitative höchstauflösende Mikroskopie einsetzen, um die Dynamik des Rezeptors und die Zusammensetzung des Signalosoms nach Aktivierung durch unterschiedliche Liganden zu studieren und deren Einfluss auf die Proliferation, Migration, sowie Differenzierung neuraler Stammzellen zu untersuchen. Wir beabsichtigen ein mechanistisches Bild der Aktivierung von TLR4 an der Plasmamembran intakter Zellen zu gewinnen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Internationaler Bezug: Großbritannien