Evaluation der genetischen Mutationen bei Patienten mit papillären Typ 2 Nierenzellkarzinom und Korrelation mit dem klinischen Verlauf

• Antragstellerin: Dr. Jozefina Casuscelli
• Fachliche Zuordnung: Reproduktionsmedizin, Urologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2016
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 261474603

Historisch wurde das Nierenzellkarzinom (NZK) als eine Entität betrachtet; in den letzten Jahrzehnten wurden allerdings mehrere Subtypen unterschieden. Neue zielgerichtete Therapien haben die Prognose des häufigsten Subtyps, des klarzelligen NZK, deutlich verbessert. Im Gegensatz dazu, existiert bis heute keine Standardtherapie für das seltenere, aber aggressivere papilläre Typ 2 NZK (pap2NZK) und die zugrundeliegenden molekularen Mechanismen dieser Erkrankung sind weitestgehend unbekannt. Das Ziel der beantragten Studie ist die genetischen Mutationen beim pap2NZK zu erfassen und genetische Biomarker zu definieren. Zusätzlich ist beabsichtigt, das Ansprechen der gängigen NZK Medikamente in Maus-Xenograft Modellen zu untersuchen, um potentiell effektive Therapien bei Patienten mit pap2NZK zu ermitteln. Die Untersuchungen basieren auf der weltweit größten Patientenkohorte mit pap2NZK, rekrutiert an der LMU München und aus der multizentrischen Datenbank am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC). Die Sequenzierungen der Tumorproben werden in laborübergreifender Kooperation am MSKCC durchgeführt. Die grundlagenwissenschaftlichen Ergebnisse werden dann mit den klinischen Verläufen der Patienten korrelieren. Weiterhin wird in pap2NZK Zell-Linien und Xenograft-Modellen mit Gewebe aus "reellen Patienten" das Ansprechen von Target-Therapeutika überprüft, um die wirkungsvollste Behandlungsoption zu ermitteln. Das Projekt wird genetische Prädiktoren der Krankheitsprogression definieren, aber auch Ansätze für die Erforschung zukünftiger zielgerichteter Medikamente aufzeigen. Die Entwicklung von in vivo Mensch-Maus Modellen könnten eine individuell optimierte Wahl der derzeitig verfügbaren Therapien beim pap2NZK unterstützen.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. James Hsieh