Die Rolle der extrazellulären Kollagenmodifikation durch die Lysyloxidase in der Osteoblastendifferenzierung und der Entstehung von Knochengewebe

• Applicant: Dr. Nicole Pischon
• Subject Area: Dentistry, Oral Surgery
• Term: from 2006 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 26170209

Extrazelluläre Kollagenmodifikationen durch die Lysyloxidase und Prokollagen Proteinasen sind eine Voraussetzung für die Akkumulation einer unlöslichen, quervernetzten kollagenen Matrix, was insbesondere für das mechanisch beanspruchte Knochengewebe entscheidend ist. Unsere in vitro Untersuchungen weisen auf eine präzise Regulation der Enzyme im Verlauf der Osteoblastendifferenzierung hin. Unser Ziel ist es, durch die spezifische Beeinflussung der Synthese- und Spaltungsprozesse der Lysyloxidase z.B. durch Inhibierung der Lysyloxidase Enzymaktivität mittels beta-Aminopropionitril (ß-APN), durch Hemmung der Spaltung der Pro-Lysyloxidase mittels BMP-1 Inhibitoren, durch Behandlung der Zellen mit dem rekombinanten Lysyloxidase Propeptid und schließlich durch Ausschaltung des Lysyloxidase Gens einen umfassenden Einblick in die Regulation der Lysyloxidase in der Osteoblastendifferenzierung und der Matrixmineralisation zu erhalten. Die Kenntnis der Regulation des Kollagenmoleküls, als Hauptbestandteil der extrazellulären Matrix, ist von diagnostischen und therapeutischen Wert bei Erkrankungen des Knochengewebes, wie der Parodontitis.

• DFG Programme: Research Grants