Molekularer Mechanismus der Sialinsäure-vermittelten Selbsterkennung durch Komplement Faktor H

• Antragstellerin: Dr. Bärbel Blaum
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Biochemie ; Strukturbiologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 261757462

Das Komplementsystem stellt einen wichtigen Teil der angeborenen Immunabwehr dar, da mit seiner Hilfe Infektionen ohne vorherige Exposition und Antikörperbildung bekämpft werden können. Gesunde körpereigene Zellen benötigen jedoch aktiven Schutz gegenüber eines Teils des Komplementsystems, wozu eine Reihe regulatorischer Proteinen dienen. Im Fokus des Projektes steht ein Mechanismus, mit dem der Komplement-Regulator Faktor H (CFH) körpereigene Zellen erkennt und vor Angriffen des eigenen Immunsystems schützt. Es wurden erste Sialinsäure-haltige Kohlenhydratstrukturen, die dem Protein als körpereigene Marker dienen, identifiziert; diese Arbeit soll fortgesetzt und der zugrunde liegende molekulare Erkennungsprozeß strukturbiologisch mit Hilfe von Kernresonanzspektroskopie und Röntgenstrukturanalyse aufgeklärt werden. Die erhaltenen Kristallstrukturen, die CFH im Komplex mit Sialinsäure-Liganden zeigen, sollen mit Hilfe strukturbasierter Mutagenese auf ihre physiologische Relevanz hin untersucht werden. Langfristig sollen die so gewonnenen Kenntnisse der Weiterentwicklung von therapeutischen CFH-basierten Proteinen dienen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen