Galectin Netzwerke im apikalen Proteintransport

• Antragsteller: Professor Dr. Ralf Jacob
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2014 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 262391541

Vertreter der Galectin Familie sind an der Ausbildung vielfältiger molekularer Interaktionen beteiligt und oligomerisieren dabei häufig zu Galectin-Netzwerken. Galectine sind ausschließlich in multizellulären Organismen anzutreffen, wobei verschiedene Galectin Isotypen in Epithelzellen gebildet werden. Es konnte gezeigt werden, dass einige von ihnen als apikale Sortierrezeptoren im polaren Proteintransport fungieren. Die Frage, wie sich Galectine zu sogenannten Hochmolekulargewichts-Clustern zusammenfügen und welche weiteren Proteine hierbei beteiligt sind, soll in diesem Projekt beantwortet werden. Die Beteiligung einzelner Galectin-Isotypen am polaren Proteintransport und der Zellpolarisierung wird im ersten Projektteil anhand von Knockdown-Experimenten und mit Hilfe spezifischer Galectin-Inhibitoren untersucht. Der zugrunde liegende Sortierschritt und das intrazelluläre Zusammenfügen der Galectine zu Hochmolekulargewichts-Clustern für die Einsortierung in apikale Transportvesikel werden im zweiten Projektteil behandelt. Dabei wird die Zusammensetzung der Cluster massenspektrometrisch erfasst und ihre Dynamik mit Hilfe moderner fluoreszenzmikroskopischer Techniken und der Fluoreszenzpolarisationsmessung charakterisiert. Unsere Ergebnisse werden Einblicke in die Mechanismen der apikalen Proteinsortierung liefern und darüber hinaus die Fähigkeit einzelner Galectine zur Kompensation eines Galectin-Verlusts aufzeigen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen