Regulation von alpha-Synuklein - Relevanz für das sporadische Parkinson Syndrom

• Applicant: Dr. Julia Fuchs
• Subject Area: Molecular Biology and Physiology of Neurons and Glial Cells
• Term: from 2006 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 26335113

Genomische Tri- und Duplikationen des a-Synuklein Gens, welche eine zweifache Konzentrationserhöhung der Proteinmenge an ¿wild-typ¿ a-Synuklein im Hirngewebe hervorrufen, verursachen eine seltene Form des familiären Parkinson-Syndroms. Chronisch erhöhte intrazelluläre Konzentrationen von a-Synuklein könnten möglicherweise auch zur Entstehung der wesentlich häufigeren sporadischen Formen des PS (sPS) beitragen. Genetischen Studien, welche eine positive Assoziation von Single-Nukleotide-Polymorphismen (SNPs) im Promoter und in der 3¿ Region des a-Synuklein-Gens mit sPS zeigen, deuten auf Defekte in der Regulation von a-Synuklein in sPS hin, die z.B. zu einer erhöhten Expression und damit zu erhöhten Mengen von a-Synuklein führen könnten. Über molekulare Regulatoren von a-Synuklein ist bisher sehr wenig bekannt. Im Rahmen dieses Projektes wollen wir daher solche Faktoren identifizieren, die an der transkriptionellen, translationellen und subzellulär-lokalen Regulation von a-Synuklein beteiligt sind. Dies kann zu neuen Erkenntnissen über die Entstehung der Erkrankung, aber auch zur Entwicklung potentieller neuer therapeutischer Strategien bei PS, z.B. über eine Beeinflussung der zellulären a-Synuklein Konzentration, führen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: France
• Host: Professor Alain Prochiantz