Synthese des Makrolids Cruentaren A

• Applicant: Professor Dr. Martin E. Maier
• Subject Area: Organic Molecular Chemistry - Synthesis and Characterisation
• Term: from 2006 to 2009
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 26579965

Ziel des Projektes ist die Synthese des Naturstoffes Cruentaren A (1) und von einigen Analoga, Im Unterschied zu Benzolacton-Enamiden, wie Apicularen A, die an der V-ATPase angreifen, beruht die Wirkung des Cruentaren A auf der Inhibierung der F-ATPase. Mit diesem Projekt sollen Verbindungen bereit gestellt werden, mit denen die essentiellen Gruppen ausgelotet werden können, die den Unterschied ausmachen. Die Synthesestrategie sieht vor, Cruentaren A aus drei Bausteinen aufzubauen. Und zwar einem Arylteil, einem mittleren Baustein, dem Styrol 25, und einem rechten Baustein, dem Epoxid 35. Schlüsselreaktionen beim Zusammenbau der Untereinheiten sind eine Kreuzkupplung zum Styrol 25 mit nachfolgender Umlagerung zum Keton 27. Temporär soll das Keton als Isocoumarin (cf. 54) geschützt werden. Danach kann das Alkin 54 mit dem Epoxid 35 kombiniert werden. Für die Ringschlussreaktion ist eine Mitsunobu-Lactonisierung vorgesehen. Die modulare Synthesestrategie sollte ebenfalls den Weg zu Analoga eröffnen.

• DFG Programme: Research Grants