Synthese und Chemische Biologie mariner Eleuthesid-Diterpenoide

• Antragsteller: Professor Dr. Thomas Lindel
• Fachliche Zuordnung: Biologische und Biomimetische Chemie
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2012
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 26784932

Die neuen Möglichkeiten der chemischen Biologie eröffnen der Naturstoffchemie neue Wege zur Erforschung der Wechselwirkung kleiner Moleküle mit Biomolekülen. Dies gilt besonders für die Eleutheside aus Korallen, die eine biologisch aktive, jedoch noch wenig verstandene Naturstoffgruppe bilden. Wir planen im ersten Teilprojekt die Entwicklung neuer effizienter Zugänge zu Eleuthesiden über seco-Cladiellane. Schlüsselschritt wird die Zyklisierung zum Zehnring sein, die wir radikalisch und, alternativ, Metall-vermittelt erreichen wollen. Auf Seiten der biologischen Chemie sollen im zweiten Teilprojekt unsere Zielstrukturen und deren fortgeschrittene Synthesevorläufer mit chemisch reaktiven Gruppen funktionalisiert, immobilisiert und als Sonden bei der Suche nach Eleuthesid-bindenden Proteinen, als proof of principle Tubulin, eingesetzt werden. Erforscht werden soll insbesondere eine topovariable Präsentation unserer Verbindungen, die durch Diazirin-vermittelte Photovernetzung kleiner Moleküle mit Matrizes, gefolgt von deren verschiedenartiger Präsentation gegenüber Proteinen gelingen soll. Das Projekt Synthese und Chemische Biologie mariner Eleuthesid-Diterpenoide stellt sich der Herausforderung, die von Seiten der Lebenswissenschaften an die Chemie gerichtet wird.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen