Understanding the role of adult perivascular progenitors in vascular homeostasis, sclerosis and calcification in chronic kidney disease.

• Applicant: Professor Dr. Rafael Kramann
• Subject Area: Nephrology
• Term: from 2015 to 2020
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 278107546

• Final Report Year: 2020

Final Report Abstract

Wir haben Gli1+ adventitielle Zellen als Vorläuferzellen von glatten Gefäßmuskelzellen identifiziert und konnten zeigen, dass ungefähr die Hälfte aller durch Proliferation entstehenden glatten Gefäßmuskelzellen nach akuter Gefäßverletzung von Gli1+ Zellen abstammen. Bei chronischer Gefäßverletzung im Rahmen von chronischer Niereninsuffizienz mit zusätzlich hoher Lipidlast (ApoE Knockout mit Hoch-Fett Diät) konnten wir zeigen, dass Gli1+ Zellen zu Osteoblasten der Gefäßwand differenzieren. Da eine genetische Ablation von Gli1+ Zellen vaskuläre Verkalkung im Mausmodell fast vollständig inhibiert, zeigen unsere Daten, dass Gli1+ Zellen der Adventitia eine herausragende Rolle in vaskulärer Verkalkung bei chronischer Niereninsuffizienz spielen. Daher ist es jetzt wichtig, diese Zellen genauer zu untersuchen, um neue Therapie Targets zu identifizieren und diese Entdeckung therapeutisch nutzbar zu machen.

Publications

• Adventitial MSC-like Cells Are Progenitors of Vascular Smooth Muscle Cells and Drive Vascular Calcification in Chronic Kidney Disease. Cell Stem Cell. 2016 Nov 3;19(5):628-642
  Kramann R, Goettsch C, Wongboonsin J, Iwata H, Schneider RK, Kuppe C, Kaesler N, Chang-Panesso M, Machado FG, Gratwohl S, Madhurima K, Hutcheson JD, Jain S, Aikawa E, Humphreys BD
  
• Hedgehog Gli signalling in kidney fibrosis. Nephrol Dial Transplant 2016 Dec; 31(12):1989-1995
  Kramann R.
  
• Mesenchymal Stem Cells in Fibrotic Disease. Cell Stem Cell 2017 Aug 3;21(2):166-177
  El Agha E, Kramann R, Schneider RK, Li X, Seeger W, Humphreys BD, Bellusci S
  
• Slower Progress of Aortic Valve Calcification with Vitamin K Supplementation. Circulation 2017; 135:2081-2083
  Brandenburg VM, Reinartz S, Kaesler N, Krüger T, Dirrichs T, Kramann R, Peeters F, Floege J, Keszei A, Marx N, Schurgers LJ, Koos R
  
• Heterogeneity and plasticity in healthy and atherosclerotic vasculature explored by single-cell sequencing. Cardiovasc Res. 2019 Oct 1;115(12):1705-1715
  van Kuijk K, Kuppe C, Betsholtz C, Vanlandewijck M, Kramann R, Sluimer JC
  
• Magnesium but not nicotinamide prevents vascular calcification in CKD. Nephrol Dial Transplant 2020 Jan 1; 35(1):65-73
  Kaesler N, Goettsch C, Schurgers L, Hellman B, Floege J and Kramann R