Coagulation proteases regulate renal ischemia-reperfusion-injury via the Y-box-binding protein-1

• Applicant: Professor Dr. Berend Isermann, since 9/2018
• Subject Area: Public Health, Healthcare Research, Social and Occupational Medicine
• Term: from 2015 to 2019
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 279290226

• Final Report Year: 2019

Final Report Abstract

Bisher war unbekannt, ob ein Zusammenhang zwischen der glomerulären und der tubulären Schädigung im Rahmen der diabetischen Nephropathie besteht. Wir konnten zusammenfassend erstmals einen direkten „Crosstalk“ (Interaktion) innerhalb der Niere zwischen glomerulären Zellen und Tubuluszellen nachweisen. Wir konnten nachweisen, dass YB-1 aus Zellen der Nierenglomeruli freigesetzt wird und einen schützenden Effekt auf die Nierentubuluszellen hat. Störungen dieses Mechanismus führen zu einer stärkeren Schädigung der Niere (speziell des tubulären Kompartiments der Niere) im Rahmen der diabetischen Nephropathie.

Publications

• Activated Protein C Ameliorates Renal Ischemia-Reperfusion Injury by Restricting Y-Box Binding Protein-1 Ubiquitination. J Am Soc Nephrol. 2015 Nov;26(11):2789-99
  Dong W, Wang H, Shahzad K, Bock F, Al-Dabet MM, Ranjan S, Wolter J, Kohli S, Hoffmann J, Dhople VM, Zhu C, Lindquist JA, Esmon CT, Gröne E, Gröne HJ, Madhusudhan T, Mertens PR, Schlüter D, Isermann B
  (See online at https://doi.org/10.1681/ASN.2014080846)
• Farnesoid X Receptor Agonism Protects against Diabetic Tubulopathy: Potential Add-On Therapy for Diabetic Nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2017 Nov;28(11):3182-3189
  Marquardt A, Al-Dabet MM, Ghosh S, Kohli S, Manoharan J, ElWakiel A, Gadi I, Bock F, Nazir S, Wang H, Lindquist JA, Nawroth PP, Madhusudhan T, Mertens PR, Shahzad K, Isermann B
  (See online at https://doi.org/10.1681/ASN.2016101123)
• Inflammatory cell infiltration and resolution of kidney inflammation is orchestrated by the cold-shock protein Y-box binding protein-1. Kidney Int. 2017 Nov;92(5):1157-1177
  Bernhardt A, Fehr A, Brandt S, Jerchel S, Ballhause TM, Philipsen L, Stolze S, Geffers R, Weng H, Fischer KD, Isermann B, Brunner-Weinzierl MC, Batra A, Siegmund B, Zhu C, Lindquist JA, Mertens PR
  (See online at https://doi.org/10.1016/j.kint.2017.03.035)
• Crosstalk between Akt signaling and cold shock proteins in mediating invasive cell phenotypes. Oncotarget. 2018 Apr 10;9(27):19039-19049
  Hohlfeld R, Brandt S, Bernhardt A, Gorny X, Schindele D, Jandrig B, Schostak M, Isermann B, Lindquist JA, Mertens PR
  (See online at https://doi.org/10.18632/oncotarget.24886)
• Altered monocytic phenotypes are linked with systemic inflammation and may be linked to mortality in dialysis patients. Sci Rep. 2019 Dec 13;9(1):19103
  Brandt S, Ewert L, Scurt FG, Reichardt C, Lindquist JA, Gorny X, Isermann B, Mertens PR
  (See online at https://doi.org/10.1038/s41598-019-55592-y)