Assembly and maintenance of the architecture of the brush border microvilli: role of fimbrin and other actin-binding proteins

• Antragsteller: Privatdozent Dr. Francisco J. Rivero Crespo
• Fachliche Zuordnung: Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2006 bis 2014
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 28033917

Die Bürstensaummikrovilli von Darmepithelzellen stellen ein hervorragendes Modell dar, um Aktin basierte Zelloberflächenprojektionen zu untersuchen. Jeder Mikrovillus wird gehalten von einem Axialbündel von Aktinfilamenten, die stark duch Fimbrin (Iplastin), Villin und Espin quervernetzt sind und durch Myosin 1a und Ezrin mit der Plasmamembran verknüpft sind. Obwohl die meisten wichtigen Zytoskelettkomponenten der Mikrovilli vor über 20 Jahren identifiziert worden sind, weiß man bisher noch nicht, wie die Zusammensetzung dieser Strukturen reguliert wird. Die Rolle der aktinbindenden Proteine in diesem Prozess und ihre funktionellen Beziehungen sind hauptsächlich in Überexpressionsstudien an Zellkulturmodellen untersucht worden. Diese Studien spiegeln natürlich nicht die in vivo-Situation wider, und erst kürzlich sind Studien an knockout Mäusen durchgeführt worden. Unsere Absicht ist es, auf morphologischer und funktioneller Ebene knockout Mäuse zu charakterisieren, denen I-plastin bzw. I-plastin und Villin fehlen. Zusätzlich werden wir Darmepithelzelllinien benutzen, in denen die Expression einer oder mehrerer Zytoskelettkomponenten der Bürstensaumsmikrovilli mittels RNA-¿silencing¿ manipuliert werden. Diese Zelllinien werden ebenfalls benutzt, um die Rolle von aktinbindenden Proteinen bei Infektionen durch enteropathogene Bakterien (Salmonella, Shigella, Listeria) zu untersuchen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen