Mechanisms of DNMT3A-mutation induced sensitization for 5-Azacytidine in AML
Final Report Abstract
Im Rahmen dieses DFG-geförderten Projektes haben wir mit der Induktion einer zellautonomen Viral Mimicry-Antwort durch die DNMT3AR882H-Mutation einen neuen Mechanismus des AZA-Ansprechens in der AML identifiziert. Zudem konnten wir zeigen, dass über denselben Mechanismus auch DNMT3A-mutierte klonale hämatopoetische Zellen präferentiell eliminiert werden können. Dies könnte von potentieller klinischer Relevanz sein, um frühe Interventionen zu etablieren, welche den Übergang zur AML als auch die CH-assoziierte kardiovaskuläre Problematik verhindern. Diese Daten bilden die Grundlage für weitere wissenschaftliche Arbeiten zur DNMT3AR882H-induzierten AZA-Sensitivität sowie zur DNMT3AR882H- assoziierten klonalen Fitness in meiner Arbeitsgruppe. Zudem planen wir basierend auf diesen experimentellen präklinischen Daten eine neue klinische Studie, welche die Nutzbarkeit von DNMT3AR882H als Biomarker für das AZA-Ansprechen untersuchen soll.
Publications
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Hotspot DNMT3A mutations in Clonal Hematopoiesis and Acute Myeloid Leukemia sensitize cells to Azacytidine via viral mimicry response. Nature Cancer 2, 527–544 (2021)
Scheller, Marina; Ludwig, Anne Kathrin; Göllner, Stefanie; Rohde, Christian; Krämer, Stephen; Stäble, Sina; Janssen, Maike; Müller, James-Arne; He, Lixiazi; Bäumer, Nicole; Arnold, Christian; Gerß, Joachim; Schönung, Maximilian; Thiede, Christian; Niederwieser, Christian; Niederwieser, Dietger; Serve, Hubert; Berdel, Wolfgang E.; Thiem, Ulrich; ... & Müller-Tidow, Carsten
