Diagnostik und Überwachung einer gegen Matrixmetalloproteinasen gerichteten Therapie von Knochen- und Weichteilsarkomen mittels spezifischer Fluoreszenzsonden

• Applicant: Dr. Lars Stangenberg
• Subject Area: General and Visceral Surgery
• Term: from 2006 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 28074380

Knochen- und Weichteilsarkome sind schwer zu diagnostizierende Malignome. In der bildgebenden Diagnostik kommen vor allem Computertomographie und Magnetresonanztomographie zum Einsatz. Diese Verfahren erlauben jedoch keine sichere Diagnosestellung und Abgrenzung gegen benigne Tumoren, sie liefern lediglich Indizien. Eine Inzisionsbiopsie ist meist zur Sicherung erforderlich. Ziel des vorgestellten Vorhabens ist es, mittels Fluoreszenzsonden, die selektiv von Matrixmetalloproteinasen (MMPs) aktiviert werden können, Knochen- und Weichteilsarkome zuverlässig ohne die Entnahme einer Biopsie nachzuweisen. MMPs sind hochreguliert in Malignomen und wichtig für Metastasierung und Angiogenese. Zunächst soll die Expression von MMPs für eine Gruppe von Sarkomzellinien in vitro untersucht werden, um dann ebenfalls in vitro den qualitativen und quantitativen Nachweis der Sarkomzellen durch spezifische, gegen Matrixmetalloproteinasen gerichtete Sonden zu führen. Anschließend soll dieser Nachweis in einem Tiermodell wiederholt werden. In einem weiteren Schritt soll die Möglichkeit einer Überwachung der gegen Matrixmetalloproteinasen gerichteten antiangiogenetischen und antimetastatischen Therapie mit diesen Sonden untersucht werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Hosts: Professor Dr. Umar Mahmood; Professor Dr. Ralph Weissleder