Was ist die Funktion von Regnase-3, einem neuem Post-transkriptionellem Regulator, in Immunantworten?

• Antragstellerin: Elke Glasmacher, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Immunologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2015 bis 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 286205495

Unser Labor ist an Mechanismen der Genregulation in Immunzellen interessiert. Unsere ersten vorläufigen Daten zeigen dass eine bedeutende Rolle einem bisher kaum beschriebenen post-transkriptionellem Regulator, Regnase-3, für die Immunabwehr zukommt. Wir möchten den Mechanismus von Regnase-3-vermittelter Genregulation untersuchen, sowie die Rolle von Regnase-3 in der Immunantwort verstehen.Wir beobachten in ersten Versuchen mit Regnase-3 defizienten Mäusen, dass Regnase-3-Defizienz zu Problemen in der Immunabwehr führt. Wir wollen jetzt in Infektions- und Autoimmun-Modellen klären für welche spezifische Immunantwort Regnase-3 verantwortlich ist. Darüber hinaus möchten wir verstehen in welchem Zelltyp und in welcher zellulären Immunantwort Regnase-3 fungiert, insbesondere welche mRNAs von Regnase-3 reguliert werden. Das Familienmitglied Regnase-1 ist eine RNAse und wir denken, dass dies auch für Regnase-3 zutrifft, da die RNase- und Zinc Finger Domäne zu 99% konserviert sind. Ergänzend konnten wir sehen, dass Regnase-3 in Vesikeln innerhalb der Zelle, sogenannten P Bodies, lokalisiert ist in denen RNA Degradation und translationaler Arrest stattfindet.Um potentielle von Regnase-3 degradierte RNAs zu identifizieren, planen wir einen vergleichenden genomweiten Ansatz mittels RNA-Sequenzierung mit Wildtyp und Regnase-3 defizienten Zellen und unterschiedlichen Stimuli. Vielversprechende Treffer sollen dann in Reporter-Versuchen verifiziert werden. Zur Identifizierung von Interaktionspartnern, welche die Zielspezifität von Regnas-3 in der Zelle erhöhen, planen wir außerdem Immunpräzipitationsexperimente mit Regnase-Familienmitgliedern durchzuführen. Auf diese Weise möchten wir die durch Regnase-3 vermittelte Genregulation eindeutig darlegen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen