The effects of the transcriptional coactivators PGC-1alpha and PGC-1beta on muscle metabolism and insulin sensitivity

• Applicant: Dr. Christoph Zechner
• Subject Area: Endocrinology, Diabetology, Metabolism
• Term: from 2006 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 29303208

PGC-1α ist ein induzierbarer Koaktivator vonTranskriptionsfaktoren, der im Skelettmuskel eine Schlüsselrolle bei der Festlegung des Fasertyps,der mitochondrialen Biogenese und der Expression von Enzymen des Energiestoffwechsels spielt.Das strukturverwandte Protein PGC-1β ist weniger genau charakterisiert. Für beide Proteine wurde gezeigt, daß sie Insulinresistenz und Diabetes beeinflussen können, aber die verantwortlichen Mechanismen sind unbekannt. Wir möchten die biologischen und physiologischen Funktionen von PGC-1α und β inklusive ihrem Einfluß auf die Insulinsensitivität untersuchen. Dazu wurden bzw. werden in unserem Labor muskelspezifisch induzierbare PGC-1α und β-überexprimierende Mäuse gezüchtet. Es sollen die Muskelgenexpressionsprofile nach Transgeninduktion verglichen werden. Ferner sollen die mitochondriale Biogenese und Funktion, der Substratstoffwechsel und die Insulinsensitivität bestimmt werden. Außerdem werden wir diese Parameter bei diabetischen Mäusen erheben. Wir glauben, daß die dadurch gewonnenen Erkentnisse unser Verständnis von der Rolle, die PGC-1α und β bei der Entstehung von Insulinresistenz und Diabetes ausüben, verbessern werden.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Professor Dr. Daniel P. Kelly