Positive strand RNA virus replication complex assembly, dynamics and function

• Applicant: Dr. Andreas Gallei
• Subject Area: Veterinary Medical Science
• Term: from 2006 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 29735147

Viren mit RNA-Genom stellen vier der sieben Virushauptklassen und verursachen weltweit viele Erkrankungen von großer Bedeutung. Für brome mosaic virus (BMV), einen Vertreter der Alphavirus-artigen Superfamilie, wurde kürzlich gezeigt, dass das multifunktionale virale Replikationsprotein 1a Veränderungen an zellulären Membranen verursacht, die hier Sphären genannt werden. Diese Sphären stellen den Ort dar, an den 1a die virale Polymerase und RNA-Matritzen für die virale RNA-Replikation rekrutiert. Die Formierung von Sphären gleicht Membranveränderungen, die von vielen anderen Plusstrang-RNAViren verursacht werden und ähnelt stark der Replikation von revers transkribierenden und doppelsträngigen RNA-Viren in Proteinhüllen. Daher stellt die durch das BMV-Protein 1a vermittelte Formierung von Replikationskomplexen ein wertvolles Werkzeug für die Erforschung wichtiger Aspekte im Lebenszyklus vieler RNA-Viren dar. Das hier vorgestellte Projekt wird von Paul Ahlquist geleitet werden, dessen Arbeitsgruppe viele aktuelle Erkenntnisse über RNA-Virusreplikation und BMV beigesteuert hat. Unter Verwendung einer potenten Auswahl von modernsten Methoden werde ich elementaren Fragestellungen der viralen RNA-Replikation nachgehen, um zu bestimmen, welche Domänen von BMV 1a für die Ausbildung von Sphären in vivo benötigt werden und ob 1a- 1a Interaktionen diesen Prozess antreiben. Ich werde auch die Dynamik von membrangebundenem 1a in lebenden Zellen untersuchen, um wichtige Fragen über 1a- Interaktion und die Formierung von Replikationskomplexen aufzuklären. Im Gebrauch von BMV als einem fortschrittlichen und produktiven Modell werden diese Forschungsarbeiten das allgemeine Verständnis über RNA-Virusreplikation und die dabei beteiligten Membraninteraktionen verbessern und dabei neue antivirale Möglichkeiten aufzeigen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Paul Ahlquist, Ph.D.