Molekularanalyse membranärer Adenylylzyklasen

• Applicant: Professor Dr. Roland Seifert
• Subject Area: Pharmacology
• Term: from 2006 to 2013
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 30205686

Membranäre Adenylylzyklasen (mACs) werden durch das Diterpen Forskolin und das G-Protein Gs¿ aktiviert. ACs katalysieren die Umwandlung von ATP in den intrazellulären Botenstoff cAMP, der vielfältige Körperfunktionen reguliert. Im Menschen werden 9 mAC-Isoenzyme exprimiert. Genaue Kenntnisse über die Funktion der einzelnen AC-Isoenzyme sind für das Verständnis normaler und pathologischer Körperfunktionen wichtig. Zur Klärung dieser Fragen sind Isoformspezifische AC-Aktivatoren und Inhibitoren wichtige Werkzeuge. In Voruntersuchungen identifizierten wir 2¿(3¿)-O-(N-Methylanthraniloyl) (MANT)- substituierte Purinnukleotide als eine neue Klasse potenter fluoreszierender ACInhibitoren. Unerwartet fanden wir, dass auch bestimmte Forskolinderivate ACInhibitoren sind. Das beantragte Projekt hat zum Ziel, die Interaktionen Abb. 1.Struktur membranärer ACs. M1 und M2, Transmembrandomänen 1 und 2; die fett markierten Domänen C1a und C2b stellen die katalytisch aktiven Domänen dar und sind der wissenschaftliche Schwerpunkt dieses Antrages. rekombinanter und gereinigter mACs mit 2¿(3¿)-Purin- und Pyrimidinnukleotiden sowie Forskolinderivaten auf enzymologischer und fluoreszenzspektroskopischer Ebene zu analysieren.

• DFG Programme: Research Grants