Development of a novel strategy for cancer therapy by combining chimeric adaptertoxins and triterpenoids investigated on mammary gland tumors.

• Applicant: Professor Dr. Hendrik Fuchs
• Subject Area: Gynaecology and Obstetrics ; Hematology, Oncology
• Term: from 2006 to 2011
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 30656140

In den letzten Jahren haben zielzellspezifische chimäre Toxine zur Behandlung von metastasierenden und inoperablen Tumoren eine immer größere Bedeutung erlangt. Durch die Integration eines multifunktionellen Adapters in herkömmliche chimäre Toxine konnten wir sowohl in einem Zellkulturmodell als auch in einem Brustdrüsentumormodell in BALB/c- Mäusen die Nebenwirkungen erheblich reduzieren, während gleichzeitig die Wirksamkeit verstärkt wurde. Kürzlich konnten wir in vitro nachweisen, dass die kombinierte Verabreichung mit dem Triterpenoid Saponin die spezifische Cytotoxizität in Tumorzielzellen bis zu 385.000fach verstärkt, während Kontrollzellen weniger als 1.000fach beeinflusst werden, womit eine deutliche Vergrößerung des therapeutischen Fensters erzielt wurde. Da die Anwendung der Einzelkomponenten keine messbare Cytotoxizität hervorruft, handelt es sich eindeutig um eine synergistische Wirkung. In einer Pilotstudie mit BALB/c-Mäusen konnten wir nachweisen, dass der synergistische Effekt auf Säugetiere übertragbar ist. Ziel der Studie ist, den Mechanismus des synergistischen Effekts zu untersuchen und so die Grundlage für die Entwicklung einer hoch effektiven Kombinationstherapie zu schaffen. Aufgrund der Bedeutung von Mammakarzinomen sollen die Arbeiten am Beispiel von Brustdrüsentumoren durchgeführt werden. Die Kombinationstherapie ist jedoch nicht auf eine bestimmte Tumorart oder auf Adaptertoxine beschränkt, so dass die neue Strategie auch für andere Tumorerkrankungen und herkömmliche chimäre Toxine Anwendung finden kann.

• DFG Programme: Research Grants