Charakterisierung der Expressions- und Aktivitätsveränderungen von Karzinogen-Transportern in entzündlich oder neoplastisch verändertem Darmepithel

• Applicant: Professor Dr. Andreas Geier
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2006 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 31026040

Die ABC-Transporter MDR1, MRP2 und BCRP spielen im Organismus eine wichtige Rolle bei der Abwehr gegen die Aufnahme toxischer Xenobiotika. Vor allem durch ihre Expression in der apikalen Membran von Hepatozyten und Enterozyten tragen sie aktiv zur Barrierebildung insbesondere im Darm bei. Auf zellulärer Ebene eliminieren sie toxische Substanzen in den Gallengang bzw. das Darmlumen oder Blut. Die Antragsteller haben in früheren Arbeiten nachweisen können, dass nicht nur die totale, hereditäre, sondern auch die subtotale erworbene Mrp2-Defizienz im Tiermodell die BioVerfügbarkeit und die Organanreicherung reaktiver Metaboliten eines Modellkarzinogens steigert. Da solche erhöhten Organkonzentrationen, wenn sie über längere Zeit vorliegen, Einfluss auf die kumulative Genotoxizität und damit die Krebsentstehung haben können, soll das vorliegende Projekt Einflüsse verschiedener chronischer Krankheitszustände (Sprue, Kolonadenom, entzündliche Darmerkrankung) hinsichtlich der ABC-Transporterexpression evaluieren. Dabei werden die Protein- und mRNA-Expression in Patienten mit entsprechenden Erkrankungen, aber auch funktionelle Aspekte wie die Bioverfügbarkeit und Organanreicherung im Tiermodell untersucht. Die Ergebnisse des Projektes werden dazu beitragen, erworbene Suszeptibilitätsfaktoren für eine Krebserkrankung in Patientenkollektiven mit prädisponierenden Grunderkrankungen zu identifizieren.

• DFG Programme: Research Grants
• International Connection: Switzerland
• Participating Person: Privatdozent Dr. Christoph Dietrich