Gen- und Proteinanalyse pro-arteriogener Faktoren im experimentellen sowie klinischen Modell zur Untersuchung molekularer Mechanismen des Kollateralarterienwachstums

• Applicant: Dr. Stephan Schirmer
• Subject Area: Cardiology, Angiology
• Term: from 2006 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 31312964

Arteriogenese ist der körpereigene Mechanismus, die negativen Effekte eines Gefäßverschlusses, wie er zum Beispiel beim Herzinfarkt auftritt, durch aktives Größenwachstums von Kollateralarterien (Umgehungsgefäßen) zu kompensieren. Teilweise sind Mechanismen dieses Prozesses bekannt, insbesondere Zellpopulationen des Blutes (Untergruppe der weißen Blutzellen: Monozyten sowie Stammzellen) spielen eine entscheidende Rolle. Interessanterweise zeigen verschiedene Patienten jedoch eine deutlich unterschiedliche Stärke des Kollateralarterienwachstums ohne dass für diesen Befund bisher eine Ursache gefunden werden konnte. In einer experimentellen Untersuchung soll mit Hilfe von genetisch veränderten Mausmodellen die Bedeutung unterschiedlicher Monozyten-Subpopulationen für die Arteriogenese untersucht werden. Durch aktive Mobilisierung von Stammzellen aus dem Knochenmark soll ferner deren Bedeutung im Kollateralarterienwachstum gezeigt werden. In einer Studie an Patienten mit koronarer Herzerkrankung wird im Weiteren die Ausbildung von Kollateralarterien am Herzen durch Bestimmung von Druck- und Flussgradienten gemessen. Aus den kollateralen Gefäßen können Wachstumsfaktoren und gefäßeigene (endotheliale) Mikropartikel isoliert und untersucht und mit der Kollateralisierung korreliert werden. Die Verwendung von sog. ¿gene arrays¿ erlaubt die Analyse der kompletten Genexpression von isolierten Monozyten und Stamzellen. Durch die Identifikation von Markern für ¿gute¿ und ¿eingeschränkte¿ Ausbildung von Kollateralarterien ergibt sich das Potential zur Aufdeckung neuer therapeutischer Strategien zur Stimulation der Arteriogenese.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Netherlands
• Host: Professor Dr. J. J. Piek