Untersuchung der neutrophilen Inflammation in der Atemwegserkrankung bei der Cystischen Fibrose: die Rolle der Chitinasen

• Antragsteller: Dr. Andreas Hector
• Fachliche Zuordnung: Kinder- und Jugendmedizin
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 315064659

Chitin, nach Zellulose das am zweithäufigsten vorkommende Polymer der Natur, ist ein Hauptbestandteil der Zellwand von Insekten, Pilzen und Parasiten. Chitin wird durch Chitinasen abgebaut. Chitinasen sind Enzyme, die von niederen Organismen produziert werden, um sich gegen Chitin-tragende Pathogene zu schützen. Überraschenderweise wurde kürzlich beim Menschen das Vorkommen von Chitinasen und Chitinase-ähnlichen Proteinen beschrieben. Aktuelle Studien aus unserer Gruppe zeigen, dass (i) Chitinase-ähnliche Proteine in den Atemwegen von Patienten mit Cystischer Fibrose (CF) akkumulieren, (ii) sich in den Lungen eines CF Mausmodell erhöhte Chitinase-ähnlichen Proteinen nachweisen lassen, (iii) Chitinase-ähnliche Proteine mit Atemwegsobstruktion korrelieren, (iv) Chitinase-ähnliche Proteine genetisch reguliert werden und (v) CF Zellen verstärkt Chitinasen sezernieren. Basierend darauf hypothetisieren wir, dass Chitinase-ähnliche Proteine und Chitinasen die CF Lungenerkrankung durch einen bislang unbekannten Mechanismus modulieren. Wir planen deshalb folgende Studien: (i) die Rolle von CFTR bei der Freisetzung von Chitinasen und Chitinase-ähnlichen Proteinen zu untersuchen, (ii) die Funktion von Chitinasen und Chitinase-ähnlichen Proteinen bei CF zu entschlüsseln und (iii) Chitinasen und Chitinase-ähnliche Proteine in Mausmodellen der CF Lungenerkrankung zu inhibieren. Diese Studien stellen die Voraussetzung dar, um Chitinasen und Chitinase-ähnliche Proteine als mögliche therapeutische Zielstruktur für CF und andere chronisch-inflammatorische Erkrankungen zu definieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Mitverantwortlich: Professor Dr. Dominik Hartl