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SFB 1292: Gezielte Beeinflussung von konvergierenden Mechanismen ineffizienter Immunität bei Tumorerkrankungen und chronischen Infektionen
Fachliche Zuordnung
Medizin
Biologie
Biologie
Förderung
Förderung seit 2018
Webseite
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Projektkennung
Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 318346496
Das Immunsystem hat die Aufgabe, Gewebe vor Infektionen, malignen Veränderungen und damit verbundenen Schäden zu schützen. Die koordinierte Interaktion von angeborenem und adaptivem Immunsystem resultiert in einer effizienten Eliminierung von Pathogenen und transformierten Zellen. Gleichzeitig kann eine gestörte Interaktionen dieser beiden Systeme die Entstehung von Tumoren und persistierenden Infektionen begünstigen. Das vertiefte Verständnis der Mechanismen, die einer gestörten Interaktion zu Grunde liegen, bietet die Möglichkeit Therapien zu entwickeln, die eine normale Funktion des Immunsystems und seiner Komponenten wieder herstellen und so eine effiziente Bekämpfung von entarteten und infizierten Zellen ermöglicht.Seit 2018 beschäftigen wir uns damit, wie Störungen des angeborenen Immunsystems die Funktion des adaptiven Immunsystem beeinträchtigen und somit die Entstehung von Tumoren und die Chronifizierung von Infektionen begünstigt. Besondere Schwerpunkte wurden auf die Rolle von Faktoren, die von Tumorzellen sekretiert werden, die Modulation von Signalwegen und die Beteiligung von Öberflächenmolekülen, sowie lösliche Mediatoren wie Zytokine, Typ1-Interferone und Komponenten des Gerinnungssystems gelegt. In der neuen Förderperiode sollen die gewonnenen Erkenntnisse vertieft und in therapeutische Anwendungen translatiert werden. Von besonderem Interesse sind dabei die Rolle des Mikrobioms, mikrobieller Metabolite und die Auswirkungen metabolischer Veränderungen, die zu einer Gewebsansäuerung führen. Um die zellulären Interaktionen innerhalb eines Gewebes besser zu verstehen, sollen Methoden entwickelt werden, die eine räumliche Auflösung von verschiedenen Zellen und ihrer Funktionen innerhalb von Tumor- oder infiziertem Gewebe ermöglichen. Unsere Arbeiten sollen zu einer detaillierten Übersicht von gemeinsamen und auch krankheitsspezifischen Immunevasionsstrategien beitragen, die die Basis für zukünftige präzisionsmedizinische Therapieansätze für die Behandlung von Tumoren und chronischen Infektionen legen.
DFG-Verfahren
Sonderforschungsbereiche
Laufende Projekte
- 01 - Analyse der GPCR65-vermittelten metabolischen Kommunikation in der Tumormikroumgebung (Teilprojektleiter Bopp, Tobias ; Schmitt, Edgar )
- 02 - TF-PAR2 Signalweg in viralen Infektionen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Beling, Antje ; Ruf, Wolfram )
- 04 - Regulation von SAMHD1: Einfluss auf Entzündung, virale Replikation und maligne Erkrankungen (Teilprojektleiterin König, Renate )
- 05 - Regulative Signalmechanismen in der Anti-Tumor-Immunität und viralen Pathogenese (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Ciesek, Sandra ; Rajalingam, Krishnaraj )
- 06 - Molekulare T-Zell Immuntherapie und Hemmung von Tumor-Immunevasionsmechanismen (Teilprojektleiter Munder, Markus ; Theobald, Matthias )
- 08 - Modulation von Makrophagen und Thrombozyten bei hepatozellulärem Karzinom und Infektion (Teilprojektleiter Deppermann, Carsten ; Schuppan, Detlef ; Sprinzl, Martin )
- 09 - Modulation von Gliom-Neuronen Netzwerken durch Immunzellen im malignen Hirntumor (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Schmidt, Mirko H.H. ; Zipp, Frauke )
- 10 - Gerinnungssystem-abhängige Signalvermittlung als Regulator der Anti-Tumor-Immunität (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Graf, Ph.D., Claudine ; Ruf, Wolfram )
- 11 - Regulation und Ziele der viralen Immunevasion (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Distler, Ute ; Lemmermann, Niels ; Reddehase, Matthias J. )
- 12 - Therapeutische Manipulation von Chromatin-Komplexen zur Verstärkung der anti-leukämischen Effizienz zellulärer Immuntherapien (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Fulda, Simone ; Kühn, Michael ; Ullrich, Evelyn )
- 13 - Mikrobiom induzierte, tonische Typ I Interferone in der Kontrolle zytotoxischer T Zell Antworten gegen Tumore, chronische und akute Virusinfektionen (Teilprojektleiter Probst, Hans Christian ; Schild, Hansjörg )
- 15 - Mechanismen zur Kontrolle von Th17- und regulatorischen T-Zellen in der Anti-Leishmania-Antwort (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter von Stebut-Borschitz, Ruth Esther ; Waisman, Ari )
- 16 - Verknüpfung des intestinalen Mikrobioms und immunvermittelter Effekte mit primärem Tumorwachstum und Therapie (Teilprojektleiter Greten, Florian R. )
- 17 - Neoepitop-spezifische CD4+ T-Zellen – Antitumorale Mechanismen und ihre Modulation (Teilprojektleiter Kreiter, Sebastian ; Sahin, Ugur )
- 18 - Therapeutische Blockade von Regulatorischen T Zellen (Teilprojektleiter Sparwasser, Tim Dominik )
- 19 - Induktion eines Gewebeheilungsprogramms als Immunevasionsstrategie in Tumoren und chronischen Infektionen (Teilprojektleiter Delacher, Michael ; Marini, Federico )
- 20 - Mechanismen der IL-10-vermittelten Tumor-Immunevasion bei der Entwicklung von kolorektalem Krebs (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Clausen, Björn ; Hövelmeyer, Nadine )
- 21 - Typ-I-Interferone – ein zweischneidiges Schwert in myeloproliferativen Neoplasmen und chronischen Virusinfektionen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Muth, Sabine ; Radsak, Markus P. )
- 22 - (Wieder-)Herstellung der Tumorimmunität im Pankreaskarzinom und Karzinomen des oberen Gastrointestinaltraktes (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Gaida, Matthias ; Türeci, Özlem )
- MGK - Integriertes Graduiertenkolleg (Teilprojektleiter Bopp, Tobias ; Clausen, Björn )
- Q01 - Integrierte OMICS, Bioinformatik und Morpho-molekulare Immunomonitoring Plattform (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Albrecht, Christian ; Bukur, Valesca ; Gaida, Matthias ; Tenzer, Stefan )
- Z02 - Zentrale Aufgaben des Sonderforschungsbereichs (Teilprojektleiter Schild, Hansjörg )
Abgeschlossene Projekte
- 07 - Charakterisierung der Rolle epigenetischer Veränderungen für die Immunevasion des Hepatozellulären Karzinoms (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Marquardt, Jens U. ; Strand, Susanne )
- 14 - Immunmodulation von Cytomegalovirus-Latenz und -Reaktivierung durch regulatorische T-Zellen und dendritische Zellen (Teilprojektleiterinnen / Teilprojektleiter Clausen, Björn ; Holtappels, Rafaela )
Antragstellende Institution
Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Beteiligte Hochschule
Charité - Universitätsmedizin Berlin; Goethe-Universität Frankfurt am Main; Technische Universität Dresden; Universität zu Köln
Beteiligte Institution
Georg-Speyer-Haus
Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie; Paul-Ehrlich-Institut
Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel
Institut für Tumorbiologie und experimentelle Therapie; Paul-Ehrlich-Institut
Bundesinstitut für Impfstoffe und biomedizinische Arzneimittel
Sprecher
Professor Dr. Hansjörg Schild