Bildung neutrophiler extrazellulärer Netze in dem Streptococcus suis infizierten Gehirnflüssigkeitskompartiment

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Professor Dr. Christoph Baums; Professorin Dr. Maren von Köckritz-Blickwede
• Fachliche Zuordnung: Tiermedizin
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 320253943

Streptococcus (S.) suis ist eines der wichtigsten Pathogene bei Schweinen und auch ein wichtiger neu-aufkommender zoonotischer Erreger, der Meningitis und andere Krankheitsbilder auslösen kann. Die Pathogenese von S. suis Infektionen ist hoch komplex und bisher unzureichend geklärt. Ein typisches Merkmal einer S. suis Infektion ist die Infiltration des infizierten Gewebes mit zahlreichen neutrophilen Granulozyten. Die von Neutrophilen stammenden extrazellulären Netze (NETs) sind neuerdings als ein wichtiger Immunabwehrmechanismus gegenüber unterschiedlichen Erregern bekannt geworden, aber ihre Funktion bei S. suis Infektionen und auch bei Meningitis allgemein wurde bisher nicht untersucht. Das Ziel dieser Studie ist es daher, die Rolle von diesen NETs in der Pathogenese der S. suis Meningitis zu untersuchen. Vorläufige Experimente zeigten, dass S. suis in der Lage ist, die NETs-Bildung in humanen und porcinen Neutrophilen zu induzieren. Zur gleichen Zeit zeigt S. suis jedoch die Fähigkeit, sich dem Einfangen durch die Netze erfolgreich entziehen zu können, indem er sie mittels der DNasen SsnA und EndAsuis degradiert. In diesem Projektantrag soll daher die Hypothese untersucht werden, dass NETs-Bildung und S. suis-NETs-Degradation die Pathogenese der S. suis Meningitis beeinflussen. Ein humanes und ein porcines Model der Blut-Liquorschranke und in vivo-Versuche mit dem Schwein als natürlicher Wirt sollen eingesetzt werden, um die Rolle von NETs in der Pathogenese der S. suis-Meningitis zu charakterisieren. Die Kooperation der beiden Partner, C. Baums und M. von Köckritz-Blickwede, mit ihrer Expertise auf dem Gebiet der S. suis Pathogenese bzw. NETs Bildung, bietet eine exzellente Basis für die Realisierung des beantragten Projektes.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen