Die Rolle der Ca2+/Calmodulin-abhängigen Proteinkinase II (CaMKII) im Herzen für die Initiierung und Verstetigung von Vorhofflimmern bei Diabetes mellitus

• Antragsteller: Professor Lars Maier, seit 8/2019
• Fachliche Zuordnung: Kardiologie, Angiologie
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 321175284

Diabetes mellitus (DM) ist eine weltweite Epidemie, welche zahlreiche kardiovaskuläre Folgeerkrankungen verursacht und das Überleben der Patienten verkürzt. DM ist auch ein unabhängiger Risikofaktor für Vorhofflimmern (VHF), wobei die Mechanismen des DM-assoziierten VHF weitgehend unbekannt sind. Neben dem klinischen Stellenwert der Volkskrankheit DM im Hinblick auf Morbidität und Mortalität ist auch die sozioökonomische Komponente von herausragender Bedeutung. Vorarbeiten von mir und anderen Wissenschaftlern legen nahe, dass die CaMKII eine entscheidende Rolle bei der Initiierung und Verstetigung des VHF spielen könnte. Ich möchte daher im vorliegenden Antrag untersuchen, wie die oxidierbare CaMKII im Vergleich zur mitochondrialen CaMKII an der Initiierung und Verstetigung des VHF bei DM beteiligt ist. Hierzu werde ich unterschiedliche Mausmodelle und Zellkulturen, aber auch humanes Vorhofmyokard benutzen. In vitro und in vivo werden verschiedene Methoden eingesetzt, um die Mechanismen näher aufzuschlüsseln. Störungen des intrazellulären Ca2+-Haushalts sind dabei in den Hypothesen erwähnt und sollen genauso untersucht werden wie die Upstream-Signale der CaMKII-Aktivierung, aber auch die Umbauvorgänge des Vorhofgewebes, die an der Verstetigung der Erkrankung beteiligt sind. Dieses Projekt soll dazu beitragen, neue Mechanismen aufzuklären und im Rahmen eines ersten translationalen Ansatzes potentielle Therapiekonzepte zu erproben.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen
• Ehemaliger Antragsteller: Dr. Adam Rokita, bis 8/2019