Bedeutung des slc26a1/sat-1 für den Oxalattransport
Final Report Abstract
In dem Berichtszeitraum wurde der Sulfat-Anionen-Austauscher, sat-1, funktionell untersucht und Faktoren identifiziert, die den sat-1 regulieren. Der in der basolateralen Membran proximaler Tubuluszellen und in der serosalen Membran von Hepatozyten lokalisierte sat-1 arbeitet als bidirektionaler Sulfat-Oxalat-, Sulfat-Bikarbonat- und Oxalat- Bikarbonat-Austauscher, wobei er in den proximalen Tubuluszellen Sulfat in das Blut abgibt und in Hepatozyten Sulfat in die Zelle aufnimmt. Neben Sulfat, Oxalat und Bikarbonat transportiert der sat-1 noch Thiosulfat, Sulfit und Glyoxylat, letzteres ist ein Zwischenprodukt der Synthese von Oxalat und kann sowohl den sat-1 mRNS Gehalt als auch die Menge an sat-1 Protein erhöhen. Während der Gehalt an sat-1 mRNA unabhängig vom Geschlecht der Ratten war, wiesen männliche Ratten einen höheren sat-1 Proteinanteil auf als weibliche Tiere. Die weiblichen Geschlechtshormone sind für die sat-1 Proteinexpression verantwortlich. Nach einer experimentell induzierten Hyperoxalurie ist der sat-1 mRNS Gehalt in den Nieren und Lebern männlicher und weiblicher Tieren unverändert. Das sat-1 Protein steigt jedoch in weiblichen Tieren sehr viel stärker an als in männlichen Tieren. Ein erhöhter sat-1 mRNS Gehalt wurde in renalen Zelllinien nach zeit- und konzentrationsabhängiger Gabe von TGF-ß1 detektiert. Die Abnahme epithelialer und die Zunahme mesenchymaler Marker unter diesen Bedingungen lassen vermuten, dass der sat-1 in die epitheliale mesenchymale Transition (EMT) involviert sein kann. Sehr preliminäre Studien an den Nieren unterschiedlich alter Alport-Mäuse geben Hinweise, dass der sat-1 an der Progression dieser Krankheit beteiligt sein könnte.
Publications
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