Einfluss der Formyl Peptide Receptor 2 Liganden Lipoxin A4 und Resolvin D1 auf die intestinale epitheliale Wundheilung
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Folgenden werden noch einmal die wichtigsten Ergebnisse dargestellt: Die Deletion von Formyl Peptide Receptor 2 führt zu einer reduzierten intestinalen epithelialen Wundheilung in vivo. Ursächlich für diesen Effekt sind sowohl das Fpr2/3 defiziente Epithel als auch die Immunzellen. - Darstellung einer reduzierten Monocytenmigration in der initialen Phase der Wundheilung bei fehlender Expression von Fpr2/3 durch defiziente Chemoattraktion. - Gesteigerte Expression von Platelet Activating Factor Receptor im entzündlichen Milieu in vivo sowie nach Stimulation mit pro-inflammatorischen Zytokinen in vitro. - Platelet Activating Factor führt durch die Regulation von Zell-Matrix-Adhäsionen zu einer gesteigerten Migration und Wundheilung. - Die Anwendung von anti TNFa-Antikörpern in vivo verursacht eine reduzierte mukosale intestinale Wundheilung in vivo und verhindert die gesteigerte Expression von PAFR in der Frühphase nach Verletzung und somit dessen positive Auswirkungen auf die Wundheilung.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
- (2019) TNFα promotes mucosal wound repair through enhanced platelet activating factor receptor signaling in the epithelium. Mucosal immunology 12 (4) 909–918
Birkl, Dorothee; Quiros, Miguel; García-Hernández, Vicky; Zhou, Dennis W.; Brazil, Jennifer C.; Hilgarth, Roland; Keeney, Justin; Yulis, Mark; Bruewer, Matthias; García, Andrés J.; O Leary, Monique N.; Parkos, Charles A.; Nusrat, Asma
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/s41385-019-0150-8) - “Macrophage-derived IL-10 mediates mucosal repair by epithelial WISP-1 signaling“ Journal of Clinical Investigation 2017
Quiros M, Nishio H, Neumann PA, Siuda D, Brazil JC, Azcutia V, Hilgarth R, O´Leary MN, Garcia-Hernandez V, Leoni G, Feng M, Bernal G, Williams H, Dedhia PH, Gerner-Smidt C, Spence JR, Parkos CA, Denning TL, Nusrat A
(Siehe online unter https://doi.org/10.1172/JCI90229) - “Synthetic Hydrogels for Human Intestinal Organoid Generation and Colonic Wound Repair“ Nature Cell Biology 2017
Cruz-Acuña R, Quiros M, Farkas AE, Dedhia PH, Huang S, Siuda D, Garcia-Hernandez V, Miller AJ, Spence JR, Nusrat A, García AJ
(Siehe online unter https://doi.org/10.1038/ncb3632) - “Serum Amyloid A1 Is an Epithelial Prorestitutive Factor” American Journal of Pathology 2018
Hinrichs BH, Matthews JD, Siuda D, O´Leary MN, Wolfarth AA, Saeedi BJ, Nusrat A, Neish AS
(Siehe online unter https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2017.12.013)
