Steuerung der Immunantwort nach Herzinfarkt durch das autonome Nervensystem
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Im Rahmen des vorliegenden Antrags wurde zum einen die Rolle von Knochenmarksadipozyten für die Leukozytenproduktion und Inflammationsantwort nach Myokardinfarkt untersucht. Hier konnten wir zeigen, dass diese nach Myokardinfarkt Lipide abgeben, und dass umgekehrt hämatopoetische Stamm- und Progenitorzellen Lipide aufnehmen. Dieser Prozesse wird durch das sympathische Nervensystem gesteuert. Inhibierung des Lipidstoffwechsels durch Etomoxir supprimiert Hämatopoese nach Myokardinfarkt. Weiterhin entwickelten wir ein Mausmodell für Reinfarkte, welche zu hoher Morbidität und Mortalität führen. Es konnte nachgewiesen werden, dass ein Reinfarkt zu einer abgeschwächten Immunantwort führt. Dies wird durch die Knochenmarknische gesteuert. Hierfür waren in erster Linie Makrophagen im Knochenmark verantwortlich, die nach einem Reinfarkt vermehrt Retentions- und Maintenancefaktoren exprimieren (Angpt1 und VCAM1). Dies hat potentiell Implikationen für die Indikationsstellung für antiinflammtorische Therapien nach Myokardinfarkt, da diese Ergebnisse in Patienten mit Reinfarkten bestätigt werden konnten.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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A Miniaturized, Programmable Pacemaker for Long-Term Studies in the Mouse. Circ Res. 2018 Nov 9;123(11):1208-1219
Hulsmans M, Aguirre AD, Bonner MD, Bapat A, Cremer S, Iwamoto Y, King KR, Swirski FK, Milan DJ, Weissleder R, Nahrendorf M
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Myeloid Cells remodel the Mitral Valve. Circulation. 2018 Jun 5;137(23):2494-2496
Cremer S, Nahrendorf M
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Exercise reduces inflammatory cell production and cardiovascular inflammation via instructino of hematopoeitic progenitor cells. Nat Med. 2019 Nov;25(11):1761-1771
Frodermann V, Rohde D, Courties G, Severe N, Schloss MJ, Amatullah H, McAlpine CS, Cremer S, Hoyer FF, Ji F, van Koeverden ID, Herisson F, Honold L, Masson GS, Zhang S, Grune J, Iwamoto Y, Schmidt SP, Wojtkiewicz GR, Lee IH, Gustafsson K, Pasterkamp G, de Jager SCA, Sadreyev RI, MacFadyen J, Libby P, Ridker P, Scadden DT, Naxerova K, Jeffrey KL, Swirski FK, Nahrendorf M
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Glucocorticoids regulate bone marrow B lymphopoiesis after stroke. Circ Res. 2019 Apr 26;124(9):1372-1385
Courties G, Frodermann V, Honold L, Zheng Y, Herisson F, Schloss MJ, Sun Y, Presumey J, Severe N, Engblom C, Hulsmans M, Cremer S, Rohde D, Pittet MJ, Scadden DT, Swirski FK, Kim DE, Moskowitz MA, Nahrendorf M
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A mouse model of recurrent myocardial infarction reports diminished emergency hematopoiesis and cardiac inflammation. J Am Coll Cardiol. 2020;75(8):901-15
Cremer, S, Schloss MJ, Vinegoni C, Zhang S, Foy BH, Rohde D, Hulsmans M, Feruglio PF, Schmidt S, Wojtkiewicz G, Higgins JM, Weissleder R, Swirski, FK, Nahrendorf M
