Enantioselektive Synthese von Morphin-Alkaloiden

• Antragsteller: Professor Dr. Peter Metz
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2016 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 328735723

Hauptziel dieses Vorhabens ist die enantioselektive Totalsynthese des Morphin-Alkaloids (-)-Codein. Zum einen soll unsere Synthese von racemischem Codein über eine intramolekulare Nitron-Cycloaddition nun asymmetrisch modifiziert werden. Dabei ist die Nutzung eines chiralen latenten Cyclohexadienons vorgesehen, das durch Einführung einer temporären Thiophenylgruppe in zwei komplementären Szenarios bereitgestellt wird. Weiterhin soll eine alternative Strategie für die finalen Schritte zu Codein erprobt werden, um die Effizienz der Gesamtsequenz zu steigern. Zum anderen soll eine erste enantioselektive Route zum Morphin-Alkaloid Thebainon A erarbeitet und eine konzeptionell neue Transformation dieser Verbindung zu Codein entwickelt werden. Wiederum durch Nutzung einer intramolekularen Nitron-Cycloaddition als Schlüsselprozess konnten wir bereits das Morphinan-Gerüst der Zielverbindung in racemischer Form aufbauen. Zur enantioselektiven Synthese soll nun vorzugsweise eine asymmetrische Heck-Reaktion zum Einsatz kommen, und für die Überführung in Codein ist eine nur dreistufige Umwandlung eines Thebainon A-Derivats über ein intermediäres Vinylepoxid geplant. Mit der Realisierung dieses Vorhabens würde nicht nur ein neuer Zugang zu natürlichen Morphin-Alkaloiden, sondern auch zu Analoga eröffnet, welche aus den Naturstoffen schwer oder gar nicht erhältlich sind.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen