Detektion differenzieller E-Selektin-Expression in Endothelzellmonolayern unterschiedlicher Herkunft mittels MRT

• Applicant: Dr. Carola Heneweer
• Subject Area: Medical Physics, Biomedical Technology
• Term: from 2006 to 2008
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 33176076

Die Diagnose primärer systemischer Vaskulitiden gestaltet sich schwierig, da pathognomonische Befunde oftmals fehlen. Im Rahmen der molekularen Bildgebung sollen daher Methoden entwickelt werden, die eine nicht-invasive Darstellung entzündlicher Gefäßveränderungen mittels MRT erlauben. Hierzu bietet sich die Detektion von Molekülen wie E-Selektin an, die im Rahmen der sog. Endothelzell-Dysfunktion zeitlich vor morphologischen Veränderungen der Gefäßwand vermehrt exprimiert werden. Um spezifische Kontrastmittel zu entwickeln, soll ein Zellkulturmodell etabliert werden, bei dem eine abgestufte E-Selektin-Expression durch geeignete Kulturbedingungen kontrolliert erzeugt werden kann. Der Diversität des Endothels in vivo wird dabei durch Endothelzellen verschiedener Gefäßtypen Rechnung getragen. Anschließend sollen in einem klinischen 3,0 T MRT an Endothelzellmonolayern zwei unterschiedliche superparamagnetische Nanopartikel getestet werden, die zum einen durch ein E-Selektin bindendes Peptid und zum anderen durch einen Antikörper spezifisch an E-Selektin binden. Hierbei soll insbesondere die untere Nachweisgrenze sowie die Auflösungsgrenze für unterschiedlich hohe E-Selektin-Expression in Abhängigkeit vom Partikeltyp bestimmt werden. Die Untersuchungen stellen somit den ersten Schritt in der Entwicklung geeigneter Kontrastmittel zur Früherkennung und Therapiekontrolle von Vaskulitiden dar.

• DFG Programme: Research Grants