Oligomerisierung und supramolekulare Organisation membranassoziierter RNA-Polymerase der Picornaviren

• Applicant: Dr. Mike Reichelt
• Subject Area: Virology
• Term: from 2006 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 33667821

Positiv-strängige RNA Viren, wie die Familie der Picornaviridae (z.B. Poliovirus), Flaviviridae (z.B. Hepatitis C Virus) und Nidoviridae (z.B SARSassoziiertes Coronavirus) assemblieren ihren RNA-Replikationsapparat an cytoplasmatischen Membranen. Poliovirus ist ein gut untersuchtes und etabliertes Modelsystem für die Erforschung grundlegender Mechanismen der RNA-abhängigen RNA-Replikation. Gereinigte Poliovirus RNA-Polymerase zeigt Kooperativität hinsichtlich RNA-Bindung und Elongation und selbstassembliert zu großen flächigen Homooligomeren in vitro, was zur Hypothese führte, dass dieses Enzym zweidimensionale katalytische Netzwerke auf der Oberfläche Virus-induzierter Membranvesikel bildet, an denen die virale RNA-Synthese erfolgt. Um diese Hypothese zu prüfen, sollen mit biochemischen und elektronenmikroskopischen Methoden die Membranrekrutierung, Oligomerisierung und die supramolekulare Organisation der RNA-Polymerase des Poliovirus, sowie von Rhinoviren und Coxsackieviren untersucht werden. Erkenntnisse aus diesem Forschungsvorhaben könnten zur Entwicklung antiviraler Medikamente führen, welche die Oligomerisierung und Membranassoziation der viralen RNA-Polymerasen hemmen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: USA
• Host: Professorin Dr. Karla Kirkegaard