Conversion of anergic non-regulatory into Foxp3- IL-10+ regulatory T cells by dendritic cells in vivo
Final Report Abstract
Das Immunsystem hält nicht nur Werkzeuge bereit, um sich mit eindringenden Pathogenen auseinanderzusetzen, sondern auch um Autoimmun-Erkrankungen und Allergien zu verhindern. Für Letzteres sind bei gesunden Individuen Mechanismen der sog. immunologischen Toleranz verantwortlich. Laufen diese aus dem Ruder, so können Autoimmunerkrankungen und Allergien zum Ausbruch kommen. T-Lymphozyten spielen bei der sowohl bei der Auslösung als auch bei der Verhinderung von Autoimmun-Erkrankungen und Allergien eine zentrale Rolle, da sie sehr spezifisch auf körpereigene Antigene reagieren. Somit ist deren Kontrolle eine zentrale Aufgabe des Immunsystems. Hierfür sind generell drei verschiedene Mechanismen beschrieben. So können unerwünschte, gegen Selbstantigene reaktive T-Lymphozyten abgetötet werden (Deletion), sie können funktionell ausgeschaltet werden (Anergie) oder sie treten in verschiedenen Unterformen als Kontrollzellen der reaktiven Zellen auf (regulatorische T-Lymphozyten). Die bisherige Datenlage und die Darstellung in Lehrbüchern beschreibt anerge T-Lymphozyten als persistierende Zellen ohne aktive Funktion. Man diskutierte deshalb immer wieder, ob dieser Mechanismus evolutionär voll ausgereift ist, da der Verbleib solcher potenziell autoaggressiver Zellen bei deren Reaktivierung vielleicht doch noch zu Autoimmun-Erkrankungen führen könnte. Unsere Arbeiten zeigen nun, dass anerge T-Lymphozyten unter Verwendung bestimmter Injektionsschemata in Mäusen in einen Subtyp von regulatorischen T-Lymphozyten, sog. Tr1 Zellen, umgewandelt werden können. Damit können wir anergen T-Lymphozyten nun eine aktive immunologische Funktion zuweisen. Sie stellen somit eine Art persistierende Gedächtniszelle dar, die bei Reaktivierung sich nicht zu einer pathogenen, auto-aggressiven Zelle entwickelt, sondern im Gegenteil, eine regulatorische Funktion wahrnimmt. Entsprechende Umwandlungen von anergen In Tr1 Zellen werden von uns momentan auch in Allergiepatienten im Verlauf einer Hyposensibilisierung untersucht.
Publications
- 2021. Conversion of Anergic T Cells Into Foxp3- IL-10+ Regulatory T Cells by a Second Antigen Stimulus In Vivo. Frontiers in Immunology 12: 704578
Thomann, A. S., T. Schneider, L. Cyran, I. N. Eckert, A. Kerstan, and M. B. Lutz
(See online at https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.704578) - Revisiting Current Concepts on the Tolerogenicity of Steady-State Dendritic Cell Subsets and Their Maturation Stages. J. Immunol. 2021. 206: 1681-1689
Lutz, M. B., R. A. Backer, and B. E. Clausen
(See online at https://doi.org/10.4049/jimmunol.2001315)
