Untersuchung von Unterschieden bei der Regulation des Transports von PDGF alpha- und beta-Rezeptoren

• Applicant: Dr. Christian Schmees
• Subject Area: Gastroenterology
• Term: from 2007 to 2010
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 34078051

Störungen der Signalübertragung von PDGF Wachstumsfaktoren bestimmen die Entwicklung verschiedener Krebserkrankungen des Menschen wie z.B. gastrointestinaler Tumore. Daher ist das Verständnis der Induktion und Aufhebung von Signalen dieser Wachstumsfaktoren wichtig. Die Bindung der PDGF Isoformen an zwei Rezeptortyrosinkinasen, den PDGF α- und β-Rezeptor, führt nach ligandeninduzierter Aktivierung zu Rezeptorinternalisierung und -abbau. Frühere Studien zeigten, dass die intrazelluläre Sortierung der beiden PDGF Rezeptoren (PDGFR) durch unterschiedliche Signalwege vermittelt wird. In diesem Projekt werden die intrazellulären Abbauwege der PDGFR mit Hilfe konfokaler Mikroskopie charakterisiert. Signalmoleküle, die für eine korrekte Aufnahme und Sortierung dieser Rezeptoren wichtig sind, werden u.a. durch metabolische Markierung und Massenspektrometrie identifiziert. Unter Verwendung von Rezeptormutanten werden die für die korrekte intrazelluläre Sortierung entscheidenden Teile der Rezeptoren erforscht. Da die richtige subzelluläre Lokalisation aktivierter Rezeptoren für die Induktion zellulärer Prozesse wichtig ist, ist es notwendig, sowohl den Entstehungsort dieser Signale aufzuklären als auch die Mechanismen, durch welche die Rezeptoren an diese Stellen transportiert werden. Daher ist ein weiteres Ziel dieses Projekts die Identifizierung der zellulären Kompartimente, in denen die Signale der PDGFR Isoformen ausgelöst werden. Die Aufklärung von Unterschieden bei Transport und Signalübertragung dieser Rezeptoren ist die Grundlage für die Entwicklung alternativer Strategien bei der spezifischen Behandlung von PDGF α- und β-Rezeptor-bezogenen Erkrankungen, z.B. durch isoformspezifische Inhibitoren von PDGFR-Signalen.

• DFG Programme: Research Fellowships
• International Connection: Sweden
• Host: Professor Dr. Carl-Henrik Heldin