Local anesthetic interactions with host defense mechanisms of human neutrophils - effects on signaling of chemotaxis, oxidative burst and phagocytosis.
Final Report Abstract
Das Priming von Leukozyten ist ein Mechanismus, der auch in Vollblut nachgewiesen werden kann. Die an isolierten Leukozyten beobachtete Hemmung des Primings des extrazellulären oxidative Burst durch Lokalanästhetika spielt für die intrazelluläre Generation von Sauerstoffradikalen jedoch keine Rolle. Damit ist der Mechanismus der Hemmung des Gaq- Proteins für die Hemmung der intrazellulären Generation von Sauerstoffradikalen nicht als kausal anzusehen. Die Untersuchung der zugrunde liegenden Mechanismen von Lokalanästhetika auf den intrazellulären oxidative Burst in Gaq-knock-out-Mäusen entbehrt daher einer Rationale. Der fehlende Effekt von Lokalanästhetika auf den intrazellulären oxidative Burst stützt die These einer ungestörten Fremdkörperabwehr im Beisein von Lokalanästhetika. In wie weit eine verminderte extrazelluläre Freisetzung von Sauerstoffradikalen in Vollblut stattfindet, bleibt derzeit unklar. Eine Untersuchung dieser Fragestellung bedarf der Entwicklung einer neuen Methode (Chemilumineszenzmessungen sind in Vollblut nicht möglich, jegliche Methoden die Waschschritte enthalten sind ungeeignet). Die Bearbeitung dieser Fragestellung wird Gegenstand einer weiteren Untersuchung sein. Andere Leukozytenfunktionen, wie z.B. die Expression von CD11b können, wie der oxidative burst auch, durch Priming gesteigert werden. Die erforderliche Konzentration der Primingsubstanz ist jedoch für jede Zellfunktion verschieden. Unsere Ergebnisse belegen eine größere Empfindlichkeit für die CD11b-Expression als für den intrazellulären oxidative burst. Die in isolierten Leukozyten beschriebene zeitabhängige Sensitivierung gegenüber Lokänaästhetikaeffekten konnte für die Phagozytose bestätigt werden. Eine detaillierte Auswertung der Versuche und Publikation steht kurz bevor. Es wurde des Weiteren eine neue Methode zur Quantifizierung der Phagozytose mit der Imaging Cytometry entwickelt, die eine Lokalistation der Bakterien und des Oxidative burst ermöglicht. Eine Publikation der Ergebnisse erfolgt in Zusammenarbeit mit einem Partner aus der Wirtschaft.
