LOTUS-Domänen-Proteine in der Stilllegung von Transposons und in der Translationskontrolle

• Antragstellerin: Dr. Mandy Jeske
• Fachliche Zuordnung: Allgemeine Genetik und funktionelle Genomforschung ; Biochemie ; Entwicklungsbiologie ; Strukturbiologie
• Förderung: Förderung seit 2017
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 377227242

Die für die 12-monatige Verlängerung des Emmy-Noether-Programms vorgeschlagenen Forschungsarbeiten zielen darauf ab, die laufenden Arbeiten im Labor zu vervollständigen, wobei das Hauptaugenmerk darauf liegt, die molekularen und mechanistischen Einblicke in die Biogenese und Funktion von piRNAs zu vertiefen. Hierfür verfolgen wir einen interdisziplinären Ansatz, in welchem wir biochemische und strukturbiologische Methoden mit Zellkulturtechniken und Genetik kombinieren. piRNAs spielen eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Integrität des Genoms und der Fruchtbarkeit in Tieren. Durch Assoziation mit PIWI-Proteinen steuern piRNAs die Stilllegung von Transposon-Genen auf der transkriptionellen und posttranskriptionellen Ebene in Hoden und Ovarien. An der Biogenese von piRNAs sind Dutzende von zusätzlichen kritischen Proteinen ("Kofaktoren") beteiligt, von denen die meisten auf molekularer und mechanistischer Ebene noch weitgehend unerforscht sind. Innerhalb dieser Projektverlängerung wollen wir 1) die Interaktionsnetzwerke zwischen zytoplasmatischen piRNA-Kofaktoren in mehreren Modellorganismen definieren und vergleichen, 2) Einblicke in die Funktion von neu identifizierten LOTUS-Domänenproteinkomplexen gewinnen und 3) den molekularen Mechanismus besser verstehen, der der Funktion einer RNA-Helikase zugrunde liegt, die kritisch für die Biogenese von piRNAs ist.

• DFG-Verfahren: Emmy Noether-Nachwuchsgruppen