Die Insulinsekretion in der pankreatischen Beta-Zelle unter dem Einfluss von verschiedenen Cannabinoidrezeptoren und Endocannabinoidmetabolismus

• Antragstellerinnen / Antragsteller: Privatdozentin Dr. Ivonne Bazwinsky-Wutschke; Professor Dr. Faramarz Dehghani
• Fachliche Zuordnung: Endokrinologie, Diabetologie, Metabolismus ; Nuklearmedizin, Strahlentherapie, Strahlenbiologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 386330389

Das Endocannabinoidsystem (ECS) besteht aus Cannabinoidrezeptoren, den synthetisierenden bzw. abbauenden Enzymen und endogenen Liganden, den sogenannten Endocannabinoiden. Das ECS beeinflusst nicht nur die Signalübertragung im Nervensystem, sondern auch die Hormonausschüttung an der pankreatischen Insel. Besonders die pankreatische Beta-Zelle steht unter dem Einfluss des ECS mit einer modulierenden Wirkung auf die Insulinausschüttung. Vermittelt werden die Effekte von Cannabinoiden bzw. Endocannabinoiden auf die Insulinsekretion über verschiedene Cannabinoidrezeptoren und daran gekoppelte intrazelluläre Signalwege, wobei derzeit über die beteiligten intrazellulären Signalträger nur wenig bekannt ist. In dem hier vorgelegten Projekt wollen wir am etablierten Beta-Zellmodell der INS-1 und an einem erst kürzlich charakterisierten neuen humanen Beta-Zellmodell EndoC-betaH1, an gentechnischen Varianten der EndoC-betaH1, an isolierten humanen pankreatischen Inseln sowie an Cannabinoidrezeptor-defizienten Mauslinien folgende Fragestellungen untersuchen: 1) Beteiligung des ECS an der Modulation der Insulinsekretion und der darin involvierten intrazellulären Signalträger unter physiologischen und diabetischen Bedingungen; 2) Rolle von Endocannabinoidmetabolismus und Rezeptorveränderungen für die Regulation der Insulinsekretion und Typ 2 Diabetes. Die geplante Studie soll einen Beitrag zur Bedeutung von G-Protein-gekoppelten Rezeptor-Signalwegen an pankreatischen Inseln liefern und die Rolle des ECS für die Insulinsekretion beleuchten. Die aktive Beeinflussung des ECS könnte eine Möglichkeit zur Behandlung des klinisch hoch relevanten Typ 2 Diabetes darstellen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen