Die Rolle von suppression of tumorigenicity 2 (ST2) exprimierenden regulatorischen T-Zellen in Darmentzündungen und Entzündungs-assoziiertem Darmkrebs

• Antragstellerin: Dr. Eva Pastille
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie ; Immunologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 387232980

Patienten, die unter chronisch entzündlichen Darmerkrankungen (CED) wie Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn leiden, tragen ein erhöhtes Darmkrebsrisiko. Die zugrunde liegenden immunologischen Mechanismen sind dabei weitgehend unbekannt. Regulatorische T-Zellen (Tregs) stellen einen zentralen Teil des intestinalen Immunsystems dar, da sie in der Lage sind, Entzündungsreaktionen zu unterdrücken und dadurch die intestinale Homöostase aufrechterhalten. Neben ihrem protektiven Einfluss in Bezug auf intestinale Entzündungen sind Tregs jedoch auch bekannt dafür, die Tumorentstehung zu begünstigen, indem sie anti-Tumor Immunantworten supprimieren. Im murinen Azoxymethan (AOM) /Dextran Sodium Sulfat (DSS) Modell des Entzündungs-assoziierten Darmkrebses konnten wir zeigen, dass Tregs ganz entscheidend an der Entstehung und Progression von Kolonkarzinomen beteiligt sind. In weiteren Experimenten zeigte sich, dass die Induktion von Entzündungs-assoziiertem Darmkrebs zu einer verstärkten IL 33 Expression und zu einer Anreicherung von CD4+ Foxp3+ ST2+ Tregs im Kolon führt. Zudem zeigten AOM/DSS behandelte ST2 defiziente Mäuse ein reduziertes Tumor Wachstum und eine geringere Anzahl an CD4+ Foxp3+ Tregs im Kolon im Vergleich zu AOM/DSS behandelten Wildtyp Kontrolltieren. Wie die intestinale Expression von IL-33 die anti-Tumor Immunantwort und die Funktion von ST2+ Tregs beeinflusst, ist jedoch noch unklar. Deshalb soll im Rahmen dieses Projektes eine detaillierte Untersuchung von IL-33 und ST2+ Tregs während chronischer Colitis und Entzündungs-assoziiertem Darmkrebs durchgeführt werden. Die hierdurch erzielten neuen Erkenntnisse könnten ein attraktives Target für die gezielte immunologische Manipulation von Tregs während der chronischen Entzündung und Tumorgenese liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen