TGFbeta promotes fibrosis by MYST1-dependent epigenetic regulation of macroautophagy

• Applicant: Professor Dr. Jörg Hans Wilhelm Distler
• Subject Area: Rheumatology
• Term: from 2017 to 2022
• Project identifier: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Project number 390275686

• Final Report Year: 2022

Final Report Abstract

Wir konnten zeigen, dass Autophagie in Fibroblasten bei Patienten mit SSc vermehrt aktiv ist durch eine TGFβ-vermittelte Hemmung von MYST1, dass vermehrte Autophagie Fibroblasten-zu-Myofibroblastendifferenzierung induziert und fibrotischen Gewebeumbau induzieren und dass eine Hemmung der Autophagie, entweder durch Reexpression von MYST1 oder durch den pharmakologischen Inhibitor 3-MA die Fibroblasten-zu-Myofibroblastendifferenzierung und den Gewebeumbau hemmen.

Publications

• Protein kinases G are essential downstream mediators of the antifibrotic effects of sGC stimulators. Ann Rheum Dis. 2018 Jan 8
  Matei, Alexandru-Emil; Beyer, Christian; Györfi, Andrea-Hermina; Soare, Alina; Chen, Chih-Wei; Dees, Clara; Bergmann, Christina; Ramming, Andreas; Friebe, Andreas; Hofmann, Franz; Distler, Oliver; Schett, Georg & Distler, Jörg H. W.
  
• PU.1 controls fibroblast polarization and tissue fibrosis. Nature. 2019 Jan 30
  Wohlfahrt, Thomas; Rauber, Simon; Uebe, Steffen; Luber, Markus; Soare, Alina; Ekici, Arif; Weber, Stefanie; Matei, Alexandru-Emil; Chen, Chih-Wei; Maier, Christiane; Karouzakis, Emmanuel; Kiener, Hans P.; Pachera, Elena; Dees, Clara; Beyer, Christian; Daniel, Christoph; Gelse, Kolja; Kremer, Andreas E.; Naschberger, Elisabeth; ... & Ramming, Andreas
  
• TGFβ-induced epigenetic deregulation of SOCS3 facilitates STAT3-signaling to promote fibrosis. J Clin Invest. 2020 May 1;130(5):2347-2363
  Dees, Clara; Pötter, Sebastian; Zhang, Yun; Bergmann, Christina; Zhou, Xiang; Luber, Markus; Wohlfahrt, Thomas; Karouzakis, Emmanuel; Ramming, Andreas; Gelse, Kolja; Yoshimura, Akihiko; Jaenisch, Rudolf; Distler, Oliver; Schett, Georg & Distler, Jörg H.W.
  
• Engrailed 1 coordinates cytoskeletal reorganization to induce myofibroblast differentiation. J Exp Med. 2021 Sep 6;218(9):e20201916
  Györfi, Andrea-Hermina; Matei, Alexandru-Emil; Fuchs, Maximilian; Liang, Chunguang; Rigau, Aleix Rius; Hong, Xuezhi; Zhu, Honglin; Luber, Markus; Bergmann, Christina; Dees, Clara; Ludolph, Ingo; Horch, Raymund E.; Distler, Oliver; Wang, Jiucun; Bengsch, Bertram; Schett, Georg; Kunz, Meik & Distler, Jörg H.W.
  
• TGFβ promotes fibrosis by MYST1-dependent epigenetic regulation of autophagy. Nat Commun. 2021 Jul 20;12(1):4404
  Zehender, Ariella; Li, Yi-Nan; Lin, Neng-Yu; Stefanica, Adrian; Nüchel, Julian; Chen, Chih-Wei; Hsu, Hsiao-Han; Zhu, Honglin; Ding, Xiao; Huang, Jingang; Shen, Lichong; Györfi, Andrea-Hermina; Soare, Alina; Rauber, Simon; Bergmann, Christina; Ramming, Andreas; Plomann, Markus; Eckes, Beate; Schett, Georg; ... & Distler, Jörg H. W.
  
• Impaired TFAM expression promotes mitochondrial damage to drive fibroblast activation and fibrosis in systemic sclerosis. Arthritis Rheumatol. 2021 Nov 22
  Zhou, Xiang; Trinh‐Minh, Thuong; Tran‐Manh, Cuong; Gießl, Andreas; Bergmann, Christina; Györfi, Andrea‐Hermina; Schett, Georg & Distler, Jörg H. W.