Protektive Funktion für PDGFR-alpha in intestinaler Inflammation

• Antragstellerin: Dr. Carolin Friederike Manthey
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 392653902

Das Ziel des Projektes ist es, die Rolle von PDGFR-alpha in intestinaler Inflammation zu untersuchen und somit entscheidende Einblicke in die Pathogenese von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen (CED) zu erhalten. Der Wachstumsfaktorrezeptor Platelet derived growth factor-Receptor (PDGFR) und sein Ligand PDGF sind in diverse immunregulatorische Prozesse involviert. Die Rolle von PDGFR und PDGF in chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen ist aber weitgehend unbekannt. Daher soll zunächst die detaillierte Bestimmung der PDGFR-produzierenden Zellen während intestinaler Inflammation erfolgen. Wichtige Kandidaten sind hierfür Makrophagen, Epithelzellen und CD4+ -T-Zellen. Über Verwendung von konditionellen Knockouts soll der Einfluss eines PDGFR-alpha-Verlustes in Makrophagen und CD4+ T-Zellen im Mausmodell untersucht werden. Die spezifischen PDGFR-alpha-Knockout-Mäuse werden in verschiedenen Modellen für intestinale Inflammation sowie im Verlauf für intestinale Pathogen-vermittelte Entzündung untersucht. Hierbei verwenden wir das das DSS- sowie das Transfer-Colitis Modell und die C. rodentium-Infektion. Im Fokus der Untersuchungen stehen die Analyse der Funktion sowie die Regulation der angeborenen und adaptiven Immunantwort sowie des Mikrobioms unter PDGFR-alpha-Verlust, um Rückschlüsse auf die Funktion und Steuerung von PDGFR-alpha zu erlangen. Weiter sollen therapeutische Möglichkeiten in Bezug auf PDGFR aufgezeigt werden. Unsere Voruntersuchungen deuten auf eine protektive Rolle von PDGFR-alpha in der Funktion von intestinalen Makrophagen hin. Zusätzlich wurde die Hypothese entwickelt, dass ein Flora-Effekt seitens einer PDGFR-alpha-Deletion in Makrophagen besteht mit Entwicklung einer potentiell pathogenen Mikrobiota.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen