Analyse der direkten Effekte der Interleukin-4-Signalisierung in neuralen Stamm- / Vorläuferzellen bei der Kontrolle und Alzheimer-Mäusen

• Antragsteller: Dr. Caghan Kizil
• Fachliche Zuordnung: Experimentelle Modelle zum Verständnis von Erkrankungen des Nervensystems ; Molekulare Biologie und Physiologie von Nerven- und Gliazellen
• Förderung: Förderung von 2017 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 394235181

Alzheimer-Krankheit ist die häufigste Form der Demenz bei älteren Menschen. Allerdings gibt es noch keine Heilung für diese Krankheit. Alzheimer-Krankheit ist gekennzeichnet durch den chronischen Verlust von Neuronen und Synapsen in der Gehirn und durch einen signifikanten Verlust der Hirnmasse. Zusätzlich die neuralen Stamm- / Vorläuferzellen kann keine Neuronen produzieren. Normalerweise, haben diese Zellen das Potenzial, mehr Neuronen zu produzieren. Alle diese Eigenschaften eines Alzheimer-Gehirns verhindern eine erfolgreiche Regeneration unseres Gehirns bei Krankheitszuständen. Ein wichtiger Aspekt der regenerativen Therapien für die Alzheimer-Krankheit ist die Entwicklung neuartiger und unkonventioneller therapeutischer Ansätze. Ein besonderer Weg könnte die endogenen neuralen Stamm- / Vorläuferzellen zu mobilisieren sein. Das Hauptziel hierbei wäre die Erhöhung der Proliferationsrate und Differenzierungskapazität dieser Stammzellen. In der Alzheimer-Forschung existieren Ansätze zur Erhöhung des Überlebens und der Integration von Neuronen in Hirnschaltungen. Wenn wir die erhöhte Anzahl von Neuronen mit diesen bestehenden Anstrengungen kombinieren können, könnten wir einen regenerativen Input in einem Alzheimer-Gehirn bereitstellen. Daher ist es wichtig, das Verhalten von Stammzellen während der Neurodegeneration zu verstehen und wie Stammzellen gezwungen werden können, mehr Neuronen zu produzieren.In Zebrafisch haben wir ein immun-verwandtes Molekül, IL4, identifiziert, das die Proliferation von neuronalen Stamm- / Vorläuferzellen bei Alzheimer-Krankheitszuständen erhöht. In diesem Antrag werden wir die Rolle der IL4-Signalisierung in einem Alzheimer-Mausmodell untersuchen. Wir werden feststellen, ob IL4 die proliferative Kapazität von neuronalen Stamm- / Vorläuferzellen bei Krankheitszuständen wiederherstellen kann. Insgesamt werden unsere Untersuchungen ein wichtiger Beitrag zum Bereich der Neurowissenschaften sein. Unsere Arbeit hat das Potenzial, einen neuroinflammatorischen Übersprechmechanismus durch IL4 zu identifizieren. Diese Signalisierung könnte proliferative Fähigkeit zu neuralen Stammzellen auferlegen. Unsere Arbeit wird zu regenerativen medizinischen Ansätzen in klinischen Bemühungen um neurodegenerative Erkrankungen beitragen, und wird einen wichtigen Meilenstein für die Neuroinflammationsforschung bilden.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen