Die Interaktion von mesenchymalen Stromazellen mit aktivierten B-Zellen bei fibrosierenden Autoimmunerkrankungen am Beispiel der Systemischen Sklerose und des CREST Syndroms
Zusammenfassung der Projektergebnisse
In der Pathophysiologie der SSc und anderer von Gewebeumbau begleiteten Autoimmunerkrankungen spielt die Interaktion aktivierter Immunzellen mit Stromazellen, wie Fibroblasten, eine wichtige, aber noch nicht hinreichend erforschte Rolle. Die Beteiligung von B-Zellen an diesem Geschehen wurde bislang hauptsächlich in ihrer Eigenschaft gesehen, Autoantikörper zu produzieren, die direkt oder indirekt die Fibrose fördern. Es gibt jedoch Hinweise, dass B-Zellen auch über andere Eigenschaften, wie ihre Fähigkeit, Zytokine zu sezernieren, am Krankheitsgeschehen teilnehmen könnten. Im Rahmen dieses Projekts wurde untersucht ob und inwieweit aktivierte B-Zellen an Inflammation und fibrotischem Gewebeumbau beteiligt sein könnten. Die Ergebnisse zeigen, dass die B-Zellen die Hautfibroblasten zur Sekretion proinflammatorischer Zytokine und Metalloproteasen (MMPs) stimulieren. Blockadeversuche mit neutralisierenden Antikörpern lassen auf eine Beteiligung der B-Zell Zytokine IL-1ß und TNFa schliessen. B-Zellen hemmten signifikant, auch in Anwesenheit von TGFß, die Expression von alpha-SMA, einem wichtigen Marker für die Transdifferenzierung in Myofibroblasten. Auf die Produktion von Kollagen hatten sie keinen Einfluss. Zugabe von IL-4 zu den Kulturen reduzierte die B-Zell-Effekte teils erheblich, führte jedoch nicht zu einer pro-fibrotischen Wirkung. Die Differenzierung von multipotenten mesenchymalen Stromazellen erfolgte in Gegenwart von B-Zell-Faktoren bevorzugt in Richtung Osteogenese. Die Adipogenese war fast vollständig inhibiert. Dabei konnte eine Aktivierung des wnt-Signalwegs festgestellt werden, der über die B-Zellen aktiviert wurde und der auch bei der SSc eine Rolle spielen soll. Diese Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse zu Funktionen der B-Zellen und das komplexe Zusammenspiel von Immunzellen und mesenchymalen Zellen im pathogenen Geweberemodeling.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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P052 Effects of hypoxia and activated human B cells on immunosuppressive and differentiation capacity of multipotent mesenchymal stromal cells. Annals of the Rheumatic Diseases, 77, A34.
Scarpone, R.; Gitsioudis, P.; Saffrich, R.; Tykocinski, L.; Lorenz, H.-M. & Tretter, T.
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Activated human B cells modulate cytokine production and differentiation of multipotent mesenchymal stromal cells.European Workshop for Rheumatology Research 2019
Panagiotis Gitsioudis, B. Resch, P. Horn. R. Saffrich, R. Scarpone, L. Tycosinski. H.M. Lorenz & Th. Tretter
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Mesenchymal stromal cells retain their adipogenic differentiation potential after exposure to soluble factors of activated B-cells. European Workshop for Rheumatology Research 2020
Julia Schneider, Roberta Scarpone, Lars-Oliver Tykocinski, Hanns-Martin Lorenz & Theresa Tretter
