Entschlüsselung intrazellulärer Galektin-1-Netzwerke in einer gesunden und erkrankten Schwangerschaft

• Antragstellerin: Professorin Dr. Sandra Maria Blois
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe ; Reproduktionsmedizin, Urologie
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 397472343

Präeklampsie (PE) ist eine heterogene Schwangerschaftserkrankung und zählt weltweit zu den Hauptursachen für mütterliche und neonatale Morbidität und Mortalität. Dank der verstärkten pränatalen Überwachung und frühzeitigen Interventionen ist die Sterblichkeit bei PE in mehreren Ländern, darunter auch in Deutschland, deutlich zurückgegangen. Dennoch wirkt sich die zunehmende Belastung durch kurz- und langfristige kardiovaskuläre Folgen von PE sowohl auf die Gesundheit von Müttern als auch auf die von Kindern aus. Galectin-1 (gal-1), ein Mitglied der konservierten Familie löslicher β-Galaktosid-bindender Proteine, ist das am häufigsten vorkommende Galektin an der maternal-fötalen Grenzfläche. Aufgrund seiner extrazellulären Fähigkeit kritische Prozesse zu regulieren, einschließlich der maternalen immunologischen und vaskulären Anpassung an die Schwangerschaft sowie der Differenzierung und Invasionseigenschaften der Trophoblasten, ist Gal-1 ein entscheidender Regulator des maternal-plazentaren Austauschs. Eine Dysregulation von gal-1 wird mit der Entwicklung von PE beim Menschen und dem PE-ähnlichen Syndrom bei Mäusen in Verbindung gebracht. Kürzlich konnten wir weitere Erkenntnisse über den maternalen Beitrag von gal-1 zur Entstehung von PE gewinnen. Trotz der zunehmenden Erforschung von gal-1 in der Schwangerschaft besteht eine erhebliche Wissenslücke darüber, wie intrazelluläres gal-1 die Zellfunktion (Trophoblast/ maternale Immunzellen) moduliert, indem es zu der Entzündungsreaktion beiträgt, die für den unglücklichen Ausgang der PE verantwortlich ist. Unser Ziel ist es, das Zusammenspiel zwischen intrazellulärem gal-1 und den bisher unbekannten Signalwegen auf die Funktionen von Trophoblasten und maternalen Immunzellen in gesunden und PE-erkrankten Schwangerschaften zu untersuchen. Auf diese Weise wird unser Projekt zum Verständnis der intrazellulären physiologischen Rolle von gal-1 beitragen und wertvolle Informationen für die Behandlung von PE-Erkrankungen während der Schwangerschaft liefern.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen