Die Rolle von ABCB5-exprimierenden limbalen epithelialen Stammzellen in der cornealen Lymphangiogenese und Pterygiumpathogenese

• Antragstellerin: Maria Notara, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Augenheilkunde
• Förderung: Förderung seit 2018
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 257498687

Limbale epitheliale Stammzellen (LESC) sind an der Verbindungsstelle zwischen der avaskulären Hornhaut und der stark (lymph) vaskularisierten Bindehaut lokalisiert. LESC bewahren die Integrität des Hornhautepithels und exprimieren ABCB5, ein limbales Stammzellgen, das für die Hornhautentwicklung und die Reparatur erforderlich ist. Obwohl klinisch und experimentell nachgewiesen wurde, dass LESC-Zerstörung die Hornhautavaskularität beeinträchtigt, bleiben die genauen Mechanismen dahinter unklar.UV-Bestrahlung ist ein Mechanismus, der bekanntermaßen die LESC-Nische beeinträchtigt und mit Pterygium assoziiert ist, einem nicht-krebsartigen Tumor der Bindehaut, der auf die Hornhaut wächst und die avaskulare Hornhaut und das Sehvermögen beeinträchtigt. Unsere eigenen vorläufigen Daten legen nahe, dass limbale epitheliale Stammzellen unter UV-Exposition differenziert werden, was zu einem pro-inflammatorischen und prolymphangiogenen Mikromilieu in der limbalen Stammzellnische führt. Darüber hinaus zeigen unsere eigenen frühen Daten eine Schädigung von ABCB5 + LESC in menschlichem Pterygiumgewebe. Unsere Hypothese ist, dass unter normalen Umständen LESCs, die ABCB5 exprimieren, zur Hornhautavaskularität beitragen, nach UV-induzierter Schädigung zur Neovaskularisierung und Induktion von Pterygia beitragen.Daher zielen wir darauf ab, 1. die molekularen Mechanismen, durch die ABCB5-positive LESCs zur Hornhautavaskularität beitragen, besser zu verstehen und dadurch neue Regulatoren des kornealen lymphangiogenen Privilegs zu identifizieren und 2. herauszufinden, ob und wie UV-Licht, das mit der Pterygium-Pathogenese assoziiert ist, ABCB5-positive LESCs beschädigt.Insgesamt wird ein besseres Verständnis der mutmaßlichen anti(lymph)angiogenen Mechanismen, die durch ABCB5-positive limbale epitheliale Stammzellen ausgeübt werden, und deren potentielle Schädigung durch UV-Licht letztendlich dazu beitragen, neue Behandlungsoptionen gegen neovaskuläre Hornhaut und Augenoberflächenerkrankungen zu entwickeln.

• DFG-Verfahren: Forschungsgruppen
• Teilprojekt zu: FOR 2240: (Lymph)angiogenese und zelluläre Immunität bei entzündlichen Augenerkrankungen
• Mitverantwortliche: Professor Dr. Claus Cursiefen; Professor Dr. Björn Schumacher