Moleküle durch “Assembly-Line” Synthese: Konformationskontrolle und Biologische Aktivitätsstudie

• Antragsteller: Dr. Lin Guo
• Fachliche Zuordnung: Organische Molekülchemie - Synthese, Charakterisierung
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2020
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 408172810

Aggarwals “Assembly-Line” Synthese stellt eine einzigartige Methode dar, die es ermöglicht, eine Kohlenstoffkette durch iterative Homologisierung von Boronsäureestern unter Verwendung chiraler lithiierter Carbamat- oder Ester-Bausteine aufzubauen. Die Reaktion zeichnet sich häufig durch eine hohe Effizienz und vollständige Stereokontrolle aus. Insbesondere kann diese Methode für die Totalsynthese von biologisch aktiven Naturstoffen verwendet werden. In diesem Projekt soll diese Methode für die Synthese von konformativ entworfenen Molekülen mit sterisch anspruchsvollen Substituenten an den Seitenketten ausgedehnt werden. Dabei werden deren dreidimensionale Strukturen mittels Röntgenbeugung, hochentwickelter NMR-Spektroskopie und computergestützter Analyse untersucht und das Ausmaß der konformationellen Kontrolle abseits der Hauptkette bestimmt. Diese Studie soll verdeutlichen, inwiefern molekulare Fragmente mit variabler Größe in einer vorbestimmten Position angebracht werden können. Um das Potenzial dieser Konformationskontrollstudie zu demonstrieren, wird der Fokus auf die Synthese helikaler Strukturen mit spezifischen Gruppen gelegt, um eine optimale Bindung zu erreichen und dadurch Protein-Protein-Interaktionen, die an Krebs beteiligt sind, zu unterbrechen. Wir erwarten, dass die “Assembly-line-Synthese” in Kombination mit der Konformationskontrollstudie die Möglichkeit bietet, eine Reihe von biologisch aktiven Verbindungen aufzubauen und die Entdeckung neuer Wirkstoffe zu erleichtern.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: Großbritannien
• Gastgeber: Professor Varinder Kumar Aggarwal, Ph.D.