Die Rolle von hepatischen Sternzellen und extrazellulärer Matrix während akuter Leberschädigung.

• Antragstellerin: Sonakshi Bhattacharjee, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie ; Zellbiologie
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2021
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 417747618

Hepatische Sternzellen (HSC) sind maßgeblich verantwortlich für die Synthese von extrazelluläre Matrix (EZM) in der fibrotischen Leber. Nach Leberschädigung unterlaufen HSC einen Transformationsprozess, in dem sie von Vitamin A-speichernden Perizyten zu kollagenproduzierenden Myofibroblasten differenzieren. Der Hauptaugenmerk der Forschung an HSC in den letzten 20 Jahren lag auf ihrer pathognomonischen Rolle in chronischen Lebererkrankungen. Dieser Antrag basiert auf der Hypothese, daß HSC und EZM eine protektive Rolle während akuter Leberschädigung und bakteriellen Infektionen ausüben, und daß ihre fibrosefördernde pathognomonische Rolle erst während chronischer Leberschädigung im Sinne einer maladaptiven Reaktion zustandekommt. Ziel des vorliegenden Projekts ist es, die protective Funktionen von HSC und EZM zu verstehen und die zugrundeliegenden Mechanismen zu analysieren. Mittels neuer HSC-spezifischer genetischer Depletions- und Knockoutmodelle soll der Einfluss von HSC und EZM auf Leberschädigung und das Verhalten von Hepatozyten untersucht werden mit einem besonderen Augenmerk auf rezeptorabhängige und -unabhängige zytoprotektive und mechanosensitive Signalwege.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. Robert F. Schwabe