Die mechanistische Untersuchung des altersbedingten Del-1-Mangels bei der Auflösung einer chronisch-entzündlichen Parodontitis

• Antragsteller: Jong-Hyung Lim, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Zahnheilkunde; Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie ; Immunologie ; Public Health, Gesundheitsbezogene Versorgungsforschung, Sozial- und Arbeitsmedizin
• Förderung: Förderung von 2018 bis 2022
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 417757362

Alterungsprozesse sind mit einer erhöhten Anfälligkeit für chronisch entzündliche Erkrankungen wie z.B. Parodontitis (PD) verbunden. Die mechanistische Aufklärung von altersbedingten Entzündungen ist daher von erheblicher Bedeutung. Das Labor des Antragstellers konnte kürzlich zeigen, dass die reduzierte Expression des endogenen entzündungshemmenden Moleküls Del-1 (developmental endothelial locus-1) mit der altersbedingten PD verknüpft ist und hat außerdem vorläufige Hinweise darauf, dass eine altersbedingte Reduktion von Del-1 mit einer defekten Knochenregeneration während der Parodontitisauflösung einhergehen kann, da Del-1 als ein fördernder Faktor der Osteoblastogenese und der Bildung von neuem Alveolarknochen in Frage kommt. In der vorliegenden Studie soll der Effekt von Del-1 auf die Fähigkeit der mesenchymalen Stromal-/Stammzellen (MSCs) des parodontalen Ligaments, sich zu vermehren und osteogen zu differenzieren, untersucht werden. Außerdem möchten wir uns mit der Frage beschäftigen ob ein altersbedingter Del-1 Mangel zu der gestörten Knochenregeneration während einer PD beiträgt. Zu diesem Zweck werden wir in vitro Differenzierungsassays sowie in vivo Modelle zur Knochenregeneration an geeigneten genetisch veränderten jungen und alten Mäusen einschließlich Mäusen mit globalem und zell-spezifischen Del-1-Mangel durchführen. Darüber hinaus möchten wir untersuchen ob die lokale Verabreichung von Del-1 im Alter die Knochenregeneration fördern könnte, indem es die gealterte Nische verjüngt, dies könnten darauf hindeuten, dass Del-1 als potenzieller therapeutischer Angriffspunkt bei altersbedingten Entzündungskrankheiten in Frage kommt.

• DFG-Verfahren: Forschungsstipendien
• Internationaler Bezug: USA
• Gastgeber: Professor Dr. George Hajishengallis