Der Einfluss von Hypoxie pathway Proteinen in Endothelzellen (PHD2 und Endoglin) auf das hämatopoetische System und seine Knochenmarknische

• Antragsteller: Professor Ben Wielockx, Ph.D.
• Fachliche Zuordnung: Hämatologie, Onkologie ; Anatomie und Physiologie ; Pathologie
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2023
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 418871341

Eine ausreichende Versorgung mit Sauerstoff ist für die Funktion aller Organe essentiell. Die Sauerstoffunterversorgung (Hypoxie) hingegen ist mit zahlreichen physiologischen und pathologischen Prozessen verbunden. Die Hypoxie-Induzierbaren Faktoren (HIFs) sind zentrale Mediatoren, die während der Hypoxie angeschalten werden, um die Versorgung mit Sauerstoff im Gewebe wiederherzustellen. Die Sauerstoff-Abhängigen Prolylhydroxylasen (PHDs) sind wichtige Regulatoren der HIFs. Für diesen Antrag sammelten wir robuste vorläufige Daten, die zentrale Rollen für endotheliales PHD2 und Endoglin aufzeigten, um die Integrität der BM-Nische und des hämatopoetischen Stammzellkompartiments (HSC) zu erhalten. In einem ersten Ziel werden wir den Verlust von EC-PHD2 weiter charakterisieren und seine Wirkung auf den Knochenstoffwechsel, die Gefäßstabilität und den Erhalt des HSC-Kompartiments unter stationären Bedingungen und nach nicht-letaler Bestrahlungsbelastung bewerten. In einem zweiten Ziel werden wir die faszinierende und schützende Rolle von EC-restriktivem Endoglin/CD105 bei der Kontrolle des HSC-Kompartiments und seiner BM-Nische aufklären. Dieses Projekt wird nicht nur neue Einblicke in die Rolle von Proteinen des Hypoxieweges in den Knochen/BM Endothelzellen und deren Interaktion mit der BM-Umgebung liefern. Unsere Ergebnisse werden auch das Bewusstsein für die Verwendung von Breitspektrum-PHD-Hemmern zur Behandlung von Patienten erhöhen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen