Das Virulence-Associated Protein A (VapA) von Rhodococcus equi als zentraler Manipulator infizierter Makrophagen

• Antragsteller: Professor Dr. Albert Haas
• Fachliche Zuordnung: Medizinische Mikrobiologie und Mykologie, Hygiene, Molekulare Infektionsbiologie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 420695171

Rhodococcus equi ist ein wichtiges intrazelluläres, Makrophagen besiedelndes Pathogen bei immunsupprimierten Menschen und Pferdefohlen. Wir haben im Mausmodell gezeigt, dass VapA als zentraler Virulenzfaktor von R. equi in den vesikulären Transport im Makrophagen eingreift und die Permeabilität von Phagosomen- und Lysosomenmembranen für Protonen erhöht. Durch VapA-Wirkung auf die infizierten Makrophagen werden Vesikel in Rhodokokken-enthaltenden Phagosomen angesammelt. In diesem Projekt wollen wir die Beteiligung von durch VapA induzierter Vesikelbildung am Rhodokokken-enthaltenden Phagosom (sog. Mikroautophagie) und ihre Rolle in der intrazellulären Ernährung von R. equi untersuchen. Außerdem werden wir die Regulation des zentralen Virulenzgens vapA durch Umweltfaktoren untersuchen. Insgesamt werden diese Studien dazu beitragen zu verstehen, wie ein einzelner Faktor an jedem bisher bekannten Aspekt der Rhodokokkenvirulenz beteiligt ist und wie sich R. equi in der Wirtszelle mit Nährstoffen versorgt. Dieses Wissen wird nicht nur dem Feld ‚bakterielle Pathogenese‘ dienen, sondern wird auch helfen, neue therapeutische Ziele und Möglichkeiten zu erschließen.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen