Matrix-Modulation in der degenerativen Aortenklappenerkrankung durch die Metabolismus-unabhängige Wirkung von Insulin?
Zusammenfassung der Projektergebnisse
Eine der wesentlichsten Veränderungen während der Entstehung der degenerativen Aortenklappenerkrankung ist die fibrotische Veränderung der Klappenmatrix. Eine diabetische Stoffwechsellage initiiert und verschlimmert die weitere Pathogenese sogar schon bei geringen Störungen im Insulinspiegel unabhängig von metabolischen Mechanismen. Ein Älterwerden der Bevölkerung, die Entwicklung von Prä-Diabetes und kardiale Erkrankungen tragen somit weltweit zu steigenden Kosten für die Gesundheitssysteme und einer erhöhten Sterblichkeitsrate bei. Darum sind die Prävention und frühe Intervention unerlässlich in Bezug auf individuelle Gesundheitspflege und sozioökonomische Berechnungen. Wir haben herausgefunden, dass sogar kurzfristige Hyperinsulinämie sowie Hyperglykämie die Insulinsensitivität von Interstitialzellen beeinflusst. Darum möchten wir mitogene Signalwege identifizieren, welche durch Insulinwirkung zu fibrotischen Veränderungen in der Herzklappe führen. Diese Signalwege könnten neue und zusätzliche Angriffspunkte für eine frühe klinische Intervention in prä-diabetischen Stadien sein. Dafür möchten wir die Expression und funktionelle Wirkung von dem Insulin nachgeschalteten Signalwegen in isolierten Interstitialzellen von Aortenklappen und in ganzen Aortenklappentaschen vom Schaf untersuchen. Die translationale Relevanz wird in menschlichen Aortenklappentaschen von Nicht-Diabetikern evaluiert werden. Wir stellen damit die Hypothese auf, dass Hyperinsulinämie zu pathologischen Veränderungen der Matrix in der degenerativen Aortenklappenerkrankung durch mitogene Signalwege unabhängig vom Glukose-Metabolismus führt.
Projektbezogene Publikationen (Auswahl)
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Crosstalk of Diabetic Conditions with Static Versus Dynamic Flow Environment—Impact on Aortic Valve Remodeling. International Journal of Molecular Sciences, 22(13), 6976.
Selig, Jessica I.; Boulgaropoulos, Joana; Niazy, Naima; Ouwens, D. Margriet; Preuß, Karlheinz; Horn, Patrick; Westenfeld, Ralf; Lichtenberg, Artur; Akhyari, Payam & Barth, Mareike
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Metabolic effects on aortic valves in static and pulsatile 3D cultivation environments. – Kurzvortrag bei der 57. Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Diabetesforschung (EASD) - Diabetologia 64 (Suppl 1), 1–380 (2021).
Selig JI; Boulgaropoulos J.; Niazy N.; Ouwens DM; Preuss K.; Westenfeld R.; Lichtenberg A.; Akhyari P. & Barth M.
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Interactive contribution of hyperinsulinemia, hyperglycemia, and mammalian target of rapamycin signaling to valvular interstitial cell differentiation and matrix remodeling. Frontiers in Cardiovascular Medicine, 9.
Selig, Jessica I.; Krug, H. Viviana; Küppers, Caroline; Ouwens, D. Margriet; Kraft, Felix A.; Adler, Elena; Bauer, Sebastian J.; Lichtenberg, Artur; Akhyari, Payam & Barth, Mareike
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Metabolism of valvular interstitial cells is glucose dependent and susceptible to different diabetic conditions. – Kurzvortrag bei der 58. Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Diabetesforschung (EASD) - Diabetologia 65 (Suppl 1), 1–469 (2022).
Barth M.; Selig JI; Krug HV; Küppers C.; Ouwens DM; Lichtenberg A. & Akhyari P.
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Mitogenic signalling pathways in valvular interstitial cells and their dependency from diabetic conditions. – Kurzvortrag bei der 58. Jahrestagung der Europäischen Gesellschaft für Diabetesforschung (EASD) - Diabetologia 65 (Suppl 1), 1–469 (2022).
Selig JI; Kraft FA; Adler E.; Ouwens DM; Lichtenberg A.; Akhyari P. & Barth M.
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Remodeling of valvular interstitial cells under diabetic treatment is mediated by mTOR signaling. – Vortrag bei der 7. Jahrestagung der Internationalen Herzklappengesellschaft (HVS)
Selig JI; Krug V.; Kraft FA; Adler E.; Ouwens DM; Lichtenberg A.; Akhyari P. & Barth M.
