Charakterisierung der Modulation intestinalen Stammzellverhaltens in Homöostase und Regeneration durch das neuronale Peptidhormon VIP

• Antragsteller: Dr. Moritz Middelhoff
• Fachliche Zuordnung: Gastroenterologie
• Förderung: Förderung seit 2019
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 424415217

Das intestinale Epithel erneuert sich alle 3-5 Tage, was durch gewebeständige Zellen mit Stammzelleigenschaften wie beispielsweise sich schnell teilenden Lgr5-positiven Stammzellen an der Kryptenbasis gewährleistet wird. Deren zelluläre Aktivität und Differenzierung ist einer engmaschigen Regulierung durch die sie umgebende zelluläre und humorale Nische unterworfen. Neuronale Zellen sind ein essentieller Bestandteil dieser Nische und neuronale Transmitter wie Acetylcholin können die Aktivität und Differenzierung epithelialer Stammzellen beeinflussen. Interessanterweise deuten unsere Vorarbeiten auf einen ähnlichen modulatorischen Einfluss des neuronalen Peptidhormons VIP auf intestinale Stammzellaktivität und -differenzierung hin. VIP scheint ein wichtiger Mediator entzündlicher Darmerkrankungen zu sein, und von einem genaueren Verständnis der Modulation intestinaler Stammzellen durch VIP erhoffen wir uns wertvolle Einblicke in das therapeutische Potential von VIP zu gewinnen. Hierzu wollen wir zum einen den Einfluss von VIP auf intestinale Stammzellaktivität und -differenzierung sowie die Modulation intrazellulärer Signalwege im Detail erarbeiten. Zum anderen deuten unsere Vorarbeiten auf potentielle regionale Unterschiede in der Modulation intrazellulärer Signalwege durch VIP hin, welche wir hinsichtlich der potentiellen funktionellen Bedeutung genauer charakterisieren wollen. Abschließend wollen wir die Ergebnisse zur Beurteilung des translationalen Potentials in humanem Gewebe validieren.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen