Untersuchung der Bedeutsamkeit von Chymasen für die Umwandlung von Spiralarterien, einem wichtigen Prozess im Rahmen einer erfolgreichen Schwangerschaft und der fetalen Entwicklung.

• Antragstellerin: Dr. Nicole Meyer
• Fachliche Zuordnung: Gynäkologie und Geburtshilfe
• Förderung: Förderung von 2019 bis 2024
• Projektkennung: Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG) - Projektnummer 424735156

Das tiefgründige Verständnis der Mechanismen, die zu einer erfolgreichen Schwangerschaft und einer uneingeschränkten Entwicklung des Nachwuchses führen, ist von enormer Bedeutung für unsere Gesellschaft. Eine uneingeschränkte Entwicklung eines Kindes im Mutterleib ist nicht nur für das Überleben unserer Spezies notwendig, sie bildet das Fundament eines guten Gesund-heitszustandes im späteren Leben. Ein wichtiger Prozess im Rahmen einer erfolgreichen Schwangerschaft ist die Umwandlung der mütterlichen Spiralarterien (SA), die Blut zur Plazenta transportieren, um den Fötus mit lebens-wichtigen Nährstoffen und Sauerstoff zu versorgen. Mit bisherigen Forschungen konnten wir die Bedeutsamkeit von Mastzellen (MCs) und deren Mediator Chymase für die erfolgreiche SA Umwandlung nachweisen. Eine Störung dieses Prozesses durch die Abwesenheit der MCs oder ihrer Mediatoren führte im Mausmodell zu einer gravierenden Wachstumsretardierung. Wir konnten zeigen, dass der Prozess der SA Umwandlung vom endokrinen Disruptor 17--ethinylestradiol (EE2), der sich als Bestandteil oraler Kontrazeptiva ungebremst in der Umwelt ansammelt, negativ beeinflusst wird. Die zu Grunde liegenden Mechanismen sind nicht ausrei-chend erforscht, sollten allerdings auf Grundlage bisheriger Forschungsergebnisse und der bio-logischen Notwendigkeit eines positiven Schwangerschaftsverlaufes umfangreich untersucht werden. Das beantragte Projekt beeinhaltet die Untersuchung der Mechanismen des positiven Einflusses von MCs und Chymasen auf die SA Umwandlung. Insbesondere soll geklärt werden, welchen Einfluss MCs und Chymasen auf einzelne SA-umwandlungfördernde Prozesse haben und wodurch die Funktion von Chymase-produzierenden Zellen reguliert/beeinflusst wird. Folgende Fragestellungen sollen geantwortet werden:1) Welchen Einfluss haben MCs/Chymasen auf das Verhalten und die Funktion vaskulärer glat-ter Muskelzellen, extrazelluläre Matrix, extravillöse Trophoblasten und Angiogenese, entscheidende Faktoren im Rahmen der SA Umwandlung?2) Verändert die östrogene Substanz EE2 die Wirkung von MCs/Chymasen auf spezifische Prozesse im Rahmen der uterinen Angiogenese, konkret die SA Umwandlung?3) Welche Auswirkungen hat die Blockade von Östrogenrezeptoren auf Chymase-produzierende MCs auf die Schwangerschaft?Das langfristiges Ziel meiner Forschungstätigkeit besteht darin, negative Einflüsse auf ungebore-nes Leben aufzuklären. Die Kenntnis Einflussfaktoren auf die SA Umwandlung bildet die Grund-lage für die Verbesserung therapeutischer Optionen hinsichtlich Schwangerschaftserkrankun-gen, die oft mit drastischen gesundheitlichen Folgen assoziiert sind. Daneben weisen die aus dem Projekt hervorgehenden Ergebnisse durch zunehmenden Erkenntnisgewinn auf dem Ge-biet von MCs (steigende Inzidenz an Tumorerkrankungen und allergischen Erkrankungen) sowie endokrinen Disruptoren (Gegenstand aktuelle Gesundheitsdebatten) ein hohes interdisziplinäres Nutzungspotential auf.

• DFG-Verfahren: Sachbeihilfen